D-色氨酸甲酯盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

D-色氨酸甲酯盐酸盐是他达那非合成的重要原料，用于治疗男性勃起功能障碍(MED)。色氨酸甲酯盐酸盐是四氢-β-咔啉二酮哌嗪类化合物，该类化合物具有很好的抗菌活性、抗肿瘤活性及复杂多变的分子结构，在药物开发方面具有广泛的应用前景。目前，很多四氢-β-咔啉类化合物已经被用来治疗多种疾病，如癌症、肿瘤、艾滋病、男性勃起功能障碍、消炎镇痛以及病毒性疾病和传染性疾病

目前常用的D-色氨酸甲酯盐酸盐的制备方法包括质子酸法(氯化氢气体、对甲苯磺酸等)和氯化亚砜法等。质子酸法常用的氯化氢和对甲苯磺酸，气体氯化氢加入量不易控制，气体外泄会造成空气污染，运输和保存都存在安全问题。对甲苯磺酸法反应时间长且无法直接合成酯盐酸盐，后处理复杂，收率不佳。氯化亚砜法由于氯化亚砜活性高，反应剧烈，需低温操作，成本高，限制其工业化价值。上述的这些制备方法虽然得到一定的推广使用，仍然存在一些缺点，包括繁琐的反应操作、苛刻的反应条件以及原料的运输和保存等问题。

制备^[1]

一种D-色氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：250mL烧瓶加入2.000g对甲苯磺酰氯和50mL甲醇，搅拌后加入2.000gD-色氨酸和60mL甲醇，回流加热至65℃反应12h，旋蒸除去甲醇得到色氨酸甲酯盐酸盐粗产品。将粗产品与二氯甲烷混合，搅拌加入碳酸氢钠水溶液，调节pH＝8，用二氯甲烷萃取产品3次，有机相合并，向有机相中逐滴加入质量浓度10％的盐酸至出现浑浊，再继续滴加盐酸，盐酸总用量为8mL。过滤，白色固体D-色氨酸甲酯盐酸盐0.866g，产率为68％。经检测，产物的HPLC纯度为96.78％(面积归一化法)。

主要参考资料

[1] CN201910721853.7一种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法