3-溴丙酮酸抗肿瘤作用

背景及概述

近几年国外研究表明，3-溴丙酮酸是一种强烷化剂，能通过抑制肿瘤细胞糖酵解来抑制肿瘤细胞ATP的产生，导致大量肿瘤细胞凋亡，但对周围正常组织几乎没有损伤。而且，3-溴丙酮酸对多药耐药表型的肿瘤细胞仍具有杀伤作用。因此，3-溴丙酮酸有望成为高效、低毒的广谱抗肿瘤药物。现对 3-溴丙酮酸的抗肿瘤作用及其作用机制综述如下。

图1 3-溴丙酮酸的性状图

3-溴丙酮酸对肿瘤的作用

3-溴丙酮酸对表达高酵解表型的肝癌细胞系 AS-30D的抑制作用，体外实验以在 1640培养液中生长的 AS-30D细胞系为实验组,正常的肝细胞为对照组，MTT法检测活细胞的比例，并测定细胞内生成的 ATP水平，结果发现 3-溴丙酮酸在 0.03mol ·L-1 时活细胞比例下降到 10%左右，且细胞内无 ATP生成 ;将 AS-30D肝癌细胞接种于健康大鼠的腹腔和背部 2个不同部位，采用腹腔内给予 3-溴丙酮酸和肿瘤所在部位直接给予 3-溴丙酮酸 2种不同给药方式进行动物体内实验，结果显示无论采用何种给药方式，1周后肿瘤体积均变小，1个月后肿瘤完全消失，经 PET扫描结果显示,肿瘤部位没有异常的葡萄糖消耗，而且 7个月后无复发。进一步的研究证实作为 HK特异抑制剂的 3-溴丙酮酸能显著抑制人肝癌细胞在缺氧条件下的生长。

问题与展望

近几年对 3-溴丙酮酸的抗肿瘤研究取得了突破性的进展，尤其是 3-溴丙酮酸对肝癌细胞的抑制研究取得了令人可喜的成果。但我们也应看到作为抗肿瘤药物 3-溴丙酮酸的研究尚处于初级阶段，还有很多问题急需解决。例如:3-溴丙酮酸为何在较高浓度 ( 100～ 300 μmol ·L-1)时才能高效地发挥糖酵解抑制作用、给药途径对其药效的影响 、其对正常组织无影响的确切原因及远期的毒副作用、实验动物用药后的生存时间及远期的复发率等。还有一个至关重要的任务，是如何将这种高效的抗肿瘤药物用于临床治疗各种癌症。相信随着对 3-溴丙酮酸的药效 、毒理和临床研究的不断深入，3-溴丙酮酸有望成为一种颇有前途的抗肿瘤药物。

参考文献

[1]KOYH，SMITHBL，WANGY，etal. Advanced cancers: eradication in all cases using 3-bromopyruvate therapy to deplete ATP [J] .BiochemBiophysResCommun，2004，324( 1):269-275.