叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的制备

背景及概述

L-天冬氨酸是自然界中存在的天然酸性氨基酸，是有机合成的重要中间体，由于分子中酯基和氨基的存在，易聚合，稳定性差，不宜久置。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯为其N保护化合物。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯可用于制备高选择性凝血酶抑制剂。也用于制备硫肽和硫酰化剂。由L-天冬氨酸-4-叔丁酯与二碳酸二叔丁酯反应制备。

制备

以L-天冬氨酸-4-叔丁酯为原料，在三乙胺/甲醇条件下与二碳酸二叔丁酯反应进行 Boc 保护，制备目标化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯[1]。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯制备反应式如下图：

图1 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

带有搅拌装置的三口烧瓶中加入L-天冬氨酸-4-叔丁酯和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。并于30℃水浴中搅拌反应22 小时。反应物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反应的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L盐酸水溶液调节pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪除去溶剂，得到叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯。

方法二、

在配备有回流冷凝管和尾气吸收装置的50 mL圆底烧瓶中投入L-天冬氨酸-4-叔丁酯、15 mL重蒸的四氢呋喃和二碳酸二叔丁酯。置于微波反应仪中，在微波功率为470 W下反应10 min。反应结束．冷至室温，加10 mL水搅拌20 min。加入20 mL饱和食盐水和20 mL乙酸乙酯，萃取，收集有机层，水层用乙酸乙酯(10 mLx2)萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，浓缩物用二异丙基醚重结晶，得1．38 g(86．0％) 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯。

参考文献

[1] WO2004/20432 A1, ;