叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成

发布日期:2025/2/25 11:02:03

介绍

叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的英文简称外Boc-Asp（O-t-Bu）-NCA，化学式为C13H23NO6，外观为白色粉末。

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图一叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯

合成

将具有主链的游离羧酸与保护胺官能团的Boc之一环化，因此首先需要制备（Boc）2-Asp（O-t-Bu）-OH。这是通过将L-Asp(t-Bu)的α-羧酸酯化为苄酯，然后在DMAP的存在下与二叔丁基二碳酸酯反应，得到由两个Boc基团保护的氨基化合物，然后通过氢化对苄酯基团进行脱保护得到来实现的。下一步包括用Vilsmeier盐保护的氨基酸（VIII-a）的环化。通过在乙腈中形成DMF和草酰氯的盐，获得了最佳结果。以90%的收率获得化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯[1]。

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图二叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成

使用离子交换树脂（Dowex 50W-8X，Na型，使用1N氢氧化钠水溶液制备；5ml）（洗脱剂；甲醇）对市售的N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸β-叔丁酯二环己基铵盐（1.00 g，2.12 mmol）进行柱色谱法。收集的馏分在减压下浓缩，残余物溶解在水（50ml）中。向该水溶液中加入1N盐酸水溶液（22ml）以将溶液的pH调节至约4，并用乙酸乙酯萃取释放的羧酸。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏出溶剂。将获得的无色油状物溶解在二氯甲烷（10ml）中，在室温下向其中加入三乙胺（420µl，3.0mmol）和2,2,2-三氯甲酸乙酯（466mg，2.20mmol），然后搅拌1小时。减压浓缩混合物，然后将获得的残余物溶解在乙酸乙酯中，依次用碳酸氢钠水溶液、氯化铵水溶液和氯化钠水溶液洗涤有机层。将溶液用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏出溶剂。将残余物在硅胶（15g）柱上进行色谱分离（洗脱剂；己烷：乙酸乙酯=2:1），经过减压蒸馏得到白色粉末状化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯（627mg，73%收率）[2]。

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