3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的理化性质和应用转化

3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐，英文名为3-Hydroxyazetidine hydrochloride，常温常压下为白色或者灰白色固体。3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐是一种氮杂环丁烷化合物，制药行业中的原料药中间体，可作为有机合成反应和医药化学中间体，可应用于药物分子，生物活性分子以及农药分子的修饰和衍生化。

应用转化

图1 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的应用转化

将2.0 g3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐溶于20 ml水中，用NaOH ( 0.8 g溶于10 m L水中)处理，所得的反应混合物在15~ 20度下搅拌1 h，然后反应混合物冷却至0度，依次用NaNO2溶液( 1.89 g溶于10 mL水中)和乙酸( 1.3 m L )处理，在0-5 °C的环境中搅拌反应2 h后，再将反应混合物倒入水中( 20 mL)，用稀盐酸酸化反应体系至pH = 2 - 3。合并的有机萃取物用20 mL盐水洗涤，并用无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，所得的滤液在减压下浓缩即可得到目标化合物，产量为0.26 g。[1]

图2 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的应用转化

在25 mL圆底烧瓶中加入3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 (250 mg , 2.28 mmol)和1-溴-3-氯丙烷( 719 mg、4.56 mmol),最后加入乙腈( 5 mL )作为溶剂，将反应混合物混匀，加入CS2CO3 ( 1.86 g, 5.7 mmol)，所得的反应混合物再室温下搅拌反应若干个小时，反应结束后加入15 m L乙酸乙酯稀释，过滤除去固体。滤液蒸干，残留物经硅胶柱色谱(含10 %氨水的甲醇/二氯甲烷混合溶液为洗脱剂)分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

医药用途

3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐是合成巴瑞克替尼的重要中间体，巴瑞克替尼可用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎。

溶解性

3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐在有机溶剂无水二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯中溶解性不好，在强极性溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺以及水中溶解性好。

储存条件

3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐化学性质较为稳定，其本质上是一种盐酸盐，具有一定的吸湿性，可以和碱发生中和反应。因此，3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐需要避开碱性物质，密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Thaqi, Ali et al Tetrahedron Letters, 49(49), 6962-6964; 2008

[2] Mhidia, Reda et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21(12), 3479-3485; 2013