原阿片碱的制备及应用

背景及概述^[1][2]

原阿片碱又名普鲁托品，金英花碱，前鸦片碱，蓝堇碱，原阿片碱具有镇痛、止咳、平喘、镇静、抗血小板聚集及抗菌等作用，可用来治疗眼底充血、抗疟疾及抗血栓等疾病，也常被作为抗菌剂、平滑肌松弛剂及镇静剂等药物来使用，在临床上有很好的应用前景。原阿片碱为单斜棱晶(乙醇-氯仿)。熔点208℃。溶于15份氯仿、900份乙醇、1000份乙醚，微溶于乙酸乙酯、二硫化碳、苯、石油醚，几乎不溶于水。具有镇痛、解痉、止咳、平喘、改善微血管循环、抗血小板聚集，促进戊巴比妥钠的催眠作用，并有弱的杀菌和抗肿瘤作用。可用于治疗眼底充血及抗血栓等。

制备^[1]

一、从拐枣七中提取原阿片碱

CN201310165386.7提供一种从拐枣七中提取原阿片碱的方法，该方法成本低廉，操作简单，提取得到的原阿片碱纯度高。本发明是通过以下技术方案来实现：一种从拐枣七中提取原阿片碱的方法，包括以下步骤：

1）取拐枣七总生物碱浸膏，上样于碱性硅胶柱，以氯仿‑甲醇系统为洗脱液，按体积比（200:1）～（1:1）进行梯度洗脱，对流出液进行检测，将洗脱液体积比为（30:1）～（10:1）的馏分合并，蒸干溶剂，得到次过柱部分；

2）取次过柱部分，上样于碱性硅胶柱，以氯仿‑甲醇系统为洗脱液，按体积比（50:1）～（10:1）进行梯度洗脱，对流出液进行检测，合并主斑点相同的馏分后，蒸干溶剂，得到第二次过柱部分；

3）将第二次过柱部分，上样于葡聚糖凝胶柱，以氯仿‑甲醇系统为洗脱液，按体积比1:1进行等度洗脱，对流出液进行检测，合并主斑点相同的馏分后，蒸干溶剂，得到第三次过柱部分；

4）将第三次过柱部分用甲醇反复洗涤后，得到原阿片碱。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明从拐枣七中提取原阿片碱的方法，首次从中药材拐枣七中分离得到单体化合物原阿片碱，本方法将拐枣七总生物碱先过碱性硅胶柱进行梯度洗脱，收集的相同馏分再经反复碱性硅胶柱的梯度洗脱，最后经葡聚糖凝胶 柱等度洗脱，分离得到原阿片碱。本发明方法简单易行、成本低廉，分离得到的原阿片碱的纯度达到99%以上。

二、从夏天无中提纯原阿片碱

一种从夏天无中提纯原阿片碱的方法，其特征在于包含以下步骤：

1.乙醇提取：将夏天无原料粉碎，加入85-95％乙醇回流提取，提取2～3次，滤过合并提取液体；

2.膜分离：将上述提取液减压浓缩至醇浓度30-40％加入乙酸，先通过微滤膜系统微滤，再通过超滤膜系统超滤，收集透过液；

3.混合树脂富集：上述透过液通过混合树脂柱饱和吸附，梯度溶液洗脱，收集原阿片碱洗脱液，加入洗脱液量的0.1～0.3％的浓氨水，放置结晶，得粗结晶；

4.结晶：将上述粗结晶在乙醇中回流饱和溶解，放置结晶，过滤结晶物用氯仿乙醇混合溶回流饱和溶解，放置结晶，过滤干燥即得产品。

应用 ^[3]

原阿片碱在农药杀菌剂中的应用

CN200810143595.0报道的农药制剂以原阿片碱为主要杀菌有效成分，所加入的表面活性剂可以加速有效成分在叶和茎的表面或穿透其表面扩散。阳离子剂如甜菜碱，酰胺基甜 菜碱和吡咯酮；阴离子表面活性剂，如硫酸月桂酯钠；非离子表面活性剂，如烷基醇酰胺(FFA)、脂肪醇聚氧乙烯醚(AE)、烷基酚聚氧乙烯醚(APE或OP)、脂肪酸，游离脂肪酸，吐温-80，羧甲基纤维素，乙二醇，烷基聚氧乙烯醚，烷基聚氧乙烯醚，乙氧基化豆油，蓖麻氢化油，植物油，硅油，甲基籽油；和促渗剂，如吡咯、N-烷基吡咯酮，甲基化吡咯酮和聚乙烯吡咯烷酮等。这些表面活性剂，可单独使用或混合使用。本发明提到的原阿片碱可以从天然植物中提取分离得到，也可以人工合成得到。本发明以原阿片碱为主要活性成分用于农药杀菌剂中，在防治白菜根腐病、草莓灰霉病，白菜霜霉病、烟草赤星病菌和稻瘟病菌等所致的病害具有良好效果。 具有有效、低残留、环保等优点。

制剂^[4]

制剂制备：

A、固体制剂的制备：取原阿片碱，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常 规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂。

B、水针剂的制备：

取原阿片碱原料，加入1％的盐酸水溶液适量，超声或微热使溶解，滤过，滤 液加入注射用水，缓慢调节pH值至3.0-5.0，使溶液中原阿片碱的含量为1-5mg/ml， 用0.1％的活性炭80-90℃保温15min，趁热滤过，滤液继以0.22μm的微孔滤膜滤 过，灌装，灭菌，即得。

C、原阿片碱粉针剂的制备

取原阿片碱原料，用1％的盐酸水溶液适量超声或微热使溶解，滤过，滤液用 0.1％的活性炭80-90℃保温15min并不停搅拌，趁热滤过，滤液继以0.22μm的微孔滤膜滤过，滤液喷雾干燥或真空低温干燥，无菌分装于西林瓶，轧盖，即得。

主要参考资料

[1] CN201310165386.7 一种从拐枣七中提取原阿片碱的方法

[2] CN200910232659.9 一种从夏天无中提纯原阿片碱的方法

[3] CN200810143595.0 原阿片碱在农药杀菌剂中的应用

[4] CN200410042521.X 一种从植物中提取原阿片碱及其药物制剂的制备和应用