香胶甾酮

香胶甾酮是一种植物甾醇，来自Commiphora wightii树的树胶脂。香胶甾酮有两种同分异构体，顺式和反式异构体，具有抗氧化、抗炎、降脂和抗肿瘤的特性。胆汁酸法尼醇X受体(FXR)是核激素受体超家族成员之一，其生理配体为胆汁酸，参与调节胆汁酸、甘油三酯、胆固醇和葡萄糖的代谢。

应用及原理

香胶甾酮是FXR的一种高效拮抗剂，抑制FXR激活可能是香胶甾酮降低胆固醇活性的基础。香胶甾酮通过拮抗FXR和胆汁酸受体以抑制肝脏中胆固醇的合成，被广泛用于治疗人类高脂血症。作为FXR的拮抗剂，香胶甾酮能抑制食管癌细胞活性，诱导食管癌细胞的凋亡，并能抑制食管癌细胞裸鼠移植瘤的生长。香胶甾酮通过抑制核因子kappa B 和 AKT的活化抑制肝星状细胞的活化和存活，可在慢性肝病中作为一种抗肝纤维化药物W。NF-k B是一种促炎转录因子，其蛋白本身和受其调控的蛋白与细胞转化、增殖、凋亡、侵袭、血管生成和转移有关，持续激活NF-KB在多种肿瘤中都很常见。香胶甾酮可以在其RH结构域与NF-KB前体蛋白 p105结合，该结构域含有对 DNA 结合和二聚作用重要的序列，这可能是其抑制NF-KB活性的原因。

香胶甾酮通过激活半胱氨酸蛋白酶（如:Caspase9、Caspase8和 Caspase3），增加 Bcl-2家族成员的基因表达（如: Bax 和 Bak）和生成活性氧中间体，在多种类型的癌症中发挥着促进癌细胞凋亡的作用。除了抑制细胞增殖和诱导凋亡外，香胶甾酮还在体外抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，在体内抑制血管生成和转移。香胶甾酮还被报道能增加胰腺癌和胆囊癌对吉西他滨的化疗敏感性，抑制电离辐射介导的 NF-K B 激活，增强人类癌细胞的放射敏感性。尽管香胶甾酮的抗癌作用已经在包括膀胱癌在内的各种癌症中得到了证实，但是香胶甾酮介导膀胱癌的抗癌作用的分子机制仍然没有得到充分的理解。

抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞程序性死亡是肿瘤治疗的有效策略。细胞程序性死亡的典型形式是凋亡，有时也被称为Ⅰ型细胞程序性死亡。凋亡有两个基本的信号通路:内源性和外源性通路，临床肿瘤学的支柱和目标是通过促进凋亡有效清除癌细胞吧。自噬又称II型细胞程序性死亡，是一种细胞内成分(细胞蛋白、细胞器和细胞质)被包装成胞内膜结构进行降解和更新的过程*。自噬已被证明与健康和疾病的调节有关。但目前对于自噬与肿瘤的关系尚未达成共识，Levy及其课题组曾报道自噬在肿瘤的发生发展中具有双重作用。在一定条件下，它可以抑制肿瘤的发生，但也可以促进肿瘤的进程。Li及其课题组曾报道自噬可以作为肿瘤治疗的靶点，自噬的调控在肿瘤的放疗、化疗、光疗和免疫治疗中发挥着协同作用，纳米药物传递系统为提高自噬调控的效果提供了一种有希望的策略。

本研究的结果表明，香胶甾酮在体外可以抑制膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡和自噬，体内可以抑制膀胱肿瘤的增长。此外，香胶甾酮可以调控miR-96-5p/PTEN轴。综上所述，这些发现可能为膀胱癌的临床治疗提供一个新的方向，特别是高表达 miR-96-5p的膀胱癌患者。