七叶皂苷钠的制备及药理作用

背景及概述^[1][2]

七叶皂苷钠是从七叶树科植物娑罗子的干燥成熟种子中提取得到的皂苷钠盐，现代药理学研究表明其具有很好的药理活性：具有很强的抗炎症、抗渗出作用；减轻和消除水肿或血肿的形成；抗氧自由基而具有神经保护的作用。临床上主要用于治疗创伤或手术引起的肿胀、脑水肿、静脉回流障碍性疾病，同时发现对肺心病、Hunt’s综合征、肿瘤、肛管水肿、面神经炎和Ⅰ型肾病综合征等多种疾病也具有很好的疗效。

制备方法^[1]

CN102659897发明专利公开了一种七叶皂苷钠的制备方法，以娑罗子粉为原 料，10％的乙醇提取，提取液离心后上大孔树脂柱，先用纯化水洗涤树脂，然后用95％乙醇洗脱，洗脱液浓缩并再次离心后用中性氧化铝柱层析精制，最后再进行醇沉、干燥。采用该方法可以得到含量为100％左右的总皂苷，总收率介于2.8-3.1％，其中七叶皂苷钠A的含量为41-45％，七叶皂苷钠B的含量为33-35％，纯化周期约为60小时。

CN104402963发明专利公开了一种七叶皂苷钠的制备方法，先将娑罗子用50％乙 醇溶液提取，提取液用截留分子量为10000-15000道尔顿的超滤膜过滤，滤液再先后上大孔 树脂柱和聚酰胺树脂柱纯化，纯化后的七叶皂苷与氢氧化钠反应生成七叶皂苷钠，最后再 结晶获得七叶皂苷钠纯品。采用该发明得到的七叶皂苷钠含量为100％左右，总收率介于 2.6-3.2％(七叶皂苷钠重量/娑罗子重量*100％)，七叶皂苷钠A、B、C和D占总皂苷的85- 90％(10-15％的结构属于未知成分，同样属于皂苷类)，七叶皂苷钠A的含量为30-40％，七叶皂苷钠B的含量为15-20％。纯化周期约为45小时。

从上述两个现有制备七叶皂苷钠的方案来看，两者的总收率均不高，而且最为直 接的问题就是整个纯化周期(即提取娑罗子后的整个纯化工艺时间)耗时较长，这两点严重制约了七叶皂苷钠的生产效率。

CN201611198761.8提供一种七叶皂苷钠的制备方法，使得所述制备方法的纯化周期大幅度缩短。包括：

步骤1、取娑罗子进行醇提，获得提取液；提取液在酸性条件下，用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯进行萃取，所得固体为七叶皂苷粗品；

步骤2、将七叶皂苷粗品依次经成盐、脱色、丙酮沉淀后获得七叶皂苷钠粗品；

步骤3、将七叶皂苷钠粗品采用高效液相色谱法进行纯化，收集七叶皂苷A、B、C、D，合并后获得七叶皂苷混合物，所述高效液相色谱法以酸溶液为流动相A相；

步骤4、将七叶皂苷混合物采用高效液相色谱法脱盐，收集七叶皂苷纯品，成盐后获得七叶皂苷钠纯品。

药理作用^[2]

药理作用：降低血管通透性： 对血清中的溶酶体活性具有明显的抑制作用，稳定溶酶体膜，阻碍蛋白酶的代谢，降低毛细血管的通透性，对抗渗出，从而减少静脉性充血，减轻组织肿胀，缩小肿胀的周径，减少栓塞的体积，达到预防和治疗静脉性水肿、组织水肿的作用。增加静脉回流，减轻静脉瘀血症状： 七叶皂苷钠可作用于血管内皮细胞感受器，引起静脉收缩，增加静脉回流量，改善瘀血症状如：肢体肿胀、疼痛、瘙痒、疲劳和沉重感等。同时还能明显降低血液粘稠度。增强血管弹性，增加血管张力：通过抑制血液中蛋白酶的作用，使静脉壁糖蛋白胶原纤维不受破坏，恢复静脉的强度及弹性。

临床应用和适应症^[2]

各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿。

不良反应^[3]

七叶皂苷钠的不良反应主要有过敏反应、过敏性休克、肝损害、肾损害、心动过缓及静脉炎，肌肉注射疼痛难忍，静脉给药对血管刺激大，几乎所有患者在应用该药后出现不同程度的血管条索状红肿、疼痛，对药物较敏感的患者甚至用药当天即出现血管硬化。常见症状有局部疼痛伴有放射性疼痛，临床检查可见沿输液静脉上行5cm～50cm的皮肤暗红，伴有灼热感和放射性疼痛，血管弹性消失，呈条索状、有硬结、有的甚至造成静脉闭塞，有的患者因此终止治疗，给患者造成不可挽回的损失。

李海生等报告应用七叶皂苷钠16例，用20mg七叶皂苷钠溶于5％葡萄糖250ml～500ml液体中，静脉滴注，10次为1疗程，其中5例于输液开始后5.4天发生静脉炎。临床表现为输液侧肢体手背、前臂皮肤肿胀，压之凹陷，有胀痛感觉，无明显发红。经局部热敷后，最短5天，最长10天，平均7天才肿胀消退(河北中西医结合杂志，1999，8(1)：102)。宋长惠等报道1例右侧丘脑出血并破入脑室患者，静脉滴注七叶皂苷钠20mg，用药1小时后，出现过敏性皮疹，患者全身皮肤弥漫性潮红、肿胀，可见粟粒大小密集的红色丘疹，压之褪色，伴瘙痒。停用七叶皂苷钠，给予抗过敏药物治疗，5天后过敏症状才基本消失(中国新药杂志，1999，8(8)：529)。临床上常用山莨菪碱湿敷预防静脉炎或者静脉注射1％盐酸利多卡因减轻静脉输入七叶皂苷钠引起的注射部位疼痛。

药物相互作用^[2]

1.避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。

2.用药部位如有烧灼感、瘙痒、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。

3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

主要参考资料

[1] CN201611198761.8 一种七叶皂苷钠的制备方法

[2] 七叶皂苷钠片说明书

[3] CN200610027444.X 七叶皂苷钠冻干乳剂及其制备方法

[4] CN201610642130.4 七叶皂苷钠气雾剂