5-溴-2-碘苯甲酸甲酯的合成与应用

5-溴-2-碘苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 5-broMo-2-iodobenzoate，常温常压下为固体粉末，不溶于水。5-溴-2-碘苯甲酸甲酯属于苯甲酸类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于制备防腐剂，染料以及药物分子。

合成方法

图1 5-溴-2-碘苯甲酸甲酯的合成路线

方法一

将5-溴-2-碘苯甲酸（9.54克，29.4毫摩尔）、碳酸钾（8.13克，58.8毫摩尔）、50毫升丙酮和过量的碘甲烷依次加入100毫升圆底烧瓶中，在40度下搅拌反应混合物5小时，反应结束后在真空下蒸发除去丙酮，用乙酸乙酯稀释残留物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥合并的萃取物，在真空下蒸发乙酸乙酯即可得到目标产物5-溴-2-碘苯甲酸甲酯。[1]

方法二

将5-溴-2-碘苯甲酸（0.016 mol）和硫酸（2.0 mL）溶于MeOH（50 mL），得到的混合溶液回流过夜，反应结束后将溶液冷却至室温，通过真空蒸发除去甲醇，再将残留物溶解在乙酸乙酯中，用盐水洗涤该溶液。分离出有机层，并将有机层用无水硫酸镁干燥，然后在真空中除去乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱法（己烷/CH2Cl2，4：1）纯化粗品即可得到目标产物5-溴-2-碘苯甲酸甲酯。[2]

用途

5-溴-2-碘苯甲酸甲酯主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于防腐剂，染料以及药物分子的合成。在有机合成转化中，5-溴-2-碘苯甲酸甲酯中的溴原子和碘原子可以和芳基卤化物通过Suzuki偶联反应进行芳基化反应。此外，结构中的酯基可以在硼烷或者四氢铝锂的还原下变成羟基基团，也可以通过氨酯交换反应转变成酰胺基团。

图2 5-溴-2-碘苯甲酸甲酯的应用转化

实验步骤：

在0度下用四氢铝锂（2.5当量，750毫克）在干燥的乙醚（20毫升）中还原酯，在0度下连续搅拌该混合物30分钟，反应结束后，温度逐渐上升至室温，用乙酸乙酯（5mL）淬灭反应，搅拌该混合物15分钟。向混合物中加入酒石酸钾钠（拉罗谢尔盐）饱和水溶液（30mL），再搅拌混合物15分钟，用乙醚（3×75 mL）萃取反应混合体系，合并有机层。将有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤并将滤液浓缩即可得到目标产品。[3]

参考文献

[1] Wang, Shisheng et al RSC Advances, 9(24), 13878-13886; 2019

[2] Zhou, Ningzhang et al Organic Letters, 10(14), 3001-3004; 2008

[3] Soria-Castro, Silvia M. et al Organic Chemistry Frontiers, 4(8), 1533-1540; 2017