N-Fmoc-N'-Boc-L-鸟氨酸的制备

背景及概述

L-鸟氨酸(Ornithine，简写为Orn)是一种非蛋白氨基酸，主要存在于肉类、鱼类、奶酪、蛋中，也是细菌细胞膜和多肽类抗生素的组成成分，在人体内主要以游离态存在于肝脏。近年，随着人们对L-鸟氨酸的保健及医药功效的认识的加深，人们对其的研究及新产品的开发逐渐产生了浓厚的兴趣。标题化合物N-Fmoc-N'-Boc-L-鸟氨酸为其N的保护产物。本文简述其制备工艺。

制备

以N’-Boc-L-鸟氨酸为原料，在Et 3 N/MeOH 条件下与二碳酸二叔丁酯反应进行 Boc 保护，制备目标化合物N-Fmoc-N’-Boc-L-鸟氨酸[1]。N-Fmoc-N’-Boc-L-鸟氨酸制备反应式如下图：

图1 N-Fmoc-N’-Boc-L-鸟氨酸制备反应式

实验操作：

方法一、

N’-BOC-L-鸟氨酸加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干溶剂得白色粉末带有结块，即为产品N-Fmoc-N’-Boc-L-鸟氨酸。

方法二、

在 100mL 单口反应瓶中，将N-Fmoc-L-鸟氨酸(2. 15 g，10 mmol)溶于 30mL 甲醇，缓慢加入三乙胺(3. 5 mL，25 mmol) 和二碳酸二叔丁酯 (4. 6mL，20mmol)后，加热升温至 40 ℃，搅拌反应 5 小时。减压浓缩除去剩余甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液，有机相用蒸馏水洗涤三次，饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩得粗品N-Fmoc-N’-Boc-L-鸟氨酸，经柱层析纯化得白色粉末，即为目标化合物N-Fmoc-N’-Boc-L-鸟氨酸。

参考文献

[1]Organic Preparations and Procedures International, , vol. 34, # 5 p. 531 - 537