前列腺癌药：阿比特龙VS恩杂鲁胺

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。去势抵抗前列腺癌患病的人群越来越多，治疗该病的常用药物为阿比特龙、恩杂鲁胺，均已被批准用于治疗转移性去势抵前列腺癌（mCRPC）。国内患者通常对阿比特龙更了解，但对恩杂鲁胺了解并不多，服用阿比特龙1-2年左右会出现耐药，因此很多患者通过各种渠道了解到恩杂鲁胺也是与阿比特龙类似的一款药物。

药理方面的不同

阿比特龙与恩杂鲁胺的适应症相同，只是分别来自两家不同药企的不同品牌的相同适应症的药物，理论上讲它们是平行的。不过阿比特龙与恩杂鲁胺虽然同为雄激素受体拮抗剂，但它们的工作原理还是有区别的：恩杂鲁胺是直接作用雄激素受体的抗雄激素，而阿比特龙是通过阻止孕烯醇酮的转换成雄激素来抑制雄激素的产生。

阿比特龙的作用比较直接，能抑制CYP17A1酶的活性，阻止雄性激素前体催化为雄性激素，从而抑制癌细胞生长。而恩杂鲁胺直接作用于肿瘤细胞核膜表面的雄性激素受体（AR），从而阻断肿瘤细胞DNA的转录与翻译，导致肿瘤细胞凋亡，所以两种药的机理是完全不同的。

药效的不同

在既往研究中，阿比特龙或恩杂鲁胺治疗 mCRPC 与安慰剂相比，其总生存期、无疾病进展及生活质量评分均可获得显著提升。阿比特龙临床试验显示，相对于安慰剂，无进展生存期从8.3个月提高到了16.5个月，效果还是非常明显的。而恩杂鲁胺的效果更胜一筹，无进展生存期相对于安慰剂的5.4个月提升到了20个月。

副作用的不同

阿比特龙发生率较高的副作用主要是疲倦、背部和关节疼痛、外周组织水肿。恩杂鲁胺主要副作用是疲倦、腹泻、皮疹。两者副作用差别不大，发生率也比较类似，对患者来说还是可以承受的。

一项来自日本 Masato 教授的单中心回顾性研究显示，阿比特龙在 mCRPC 治疗中不良反应更少，而恩杂鲁胺组 PSA 反应更为迅速；加拿大的 Kim 教授则在 II 期 RCT 研究中表示，在＜75 岁年龄组，阿比特龙治疗 mCRPC 的生活质量要高于恩杂鲁胺组。本次研究提示：接受恩杂鲁胺治疗的患者经历认知能力下降及疲劳加重的风险更高。单就这次研究而言，阿比特龙要更胜一筹。

阿比特龙耐药用恩杂鲁胺

总共有137位患者在接受阿比特龙耐药之后，选择接受恩杂鲁胺的再治疗，从服用恩杂鲁胺开始，中位生存期为8.3个月，但是只有38%的患者PSA浓度下降超过30%。另一次的临床试验有115位患者参与，相对于安慰剂的8.6个月，中位生存期提高到10.6个月。所以临床试验的结果显示，阿比特龙作为一线用药耐药之后，仍然可以选择恩杂鲁胺进行治疗，只不过效果不是非常明显。