6-溴-4-羟基喹啉的制备及其应用

基本描述

6-溴-4-羟基喹啉的CAS号是145369-94-4，分子式是C9H6BrNO，分子量为224.05。熔点是283°C(lit.)，沸点是370.7±22.0°C(Predicted)，密度是1.705±0.06g/cm3(Predicted)，以及酸度系数(pKa)是3.83±0.40(Predicted)。

6-溴-4-羟基喹啉的结构式。

合成

图2 6-溴-4-羟基喹啉的合成路线[1-2]。

方法一：用氧氯化磷（5.0mL）。加热回流过夜后，将反应混合物倒入冰中水，用乙酸乙酯提取三次，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得到标题化合物6-溴-4-羟基喹啉，为灰白色固体（0.9030g、93%）。1H NMR（400MHz，DMSO-Gf6）δppm 9.05（s，1H）8.34（d，J=2.0Hz，1H） 8.11（d，J=9.0Hz，1h）和8.05（dd，J=8.9，2.0Hz,1h）。MS（ES+）m/e 243/245[M+H]+。合成路线如图2所示。

图3 6-溴-4-羟基喹啉的合成路线[3]。

方法二：

步骤1：将4-溴代苯胺（5.0g，29.6mmol）和丙二酸二乙酯-（乙氧基）乙烯（5.8ml，29.6 mmol）在苯醚（50ml）中的混合物回流过夜。冷却产物，然后加入石油醚（200ml）。过滤沉淀物，用石油醚洗涤并真空干燥，得到灰色固体的标题化合物（5.3g，65%）。6-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯，产率（5.3g，65%）。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δppm为10.66（d，J=3.89 Hz，1 H）8.36（d，J=3.64 Hz，1小时）7.56（d，i=0.84 Hz，1 H）7.37。

步骤2：将实施例17a化合物（2g，6.8mmol）在NaOH（6N，100ml）中的混合物回流过夜，冷却并过滤。滤液被酸化。收集沉淀并在苯醚中回流2小时。冷却产物，然后加入石油醚直至出现沉淀。收集沉淀，用石油醚洗涤，真空干燥，得到白色固体的标题化合物6-溴-4-羟基喹啉（1.2g，85%）。产率（1.2g，85%）。1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm 12.06（br.s.，1H）8.16（d，J=2.27Hz，1H）7.90-8.02（m，1H），7.79（dd，J=8.84，2.53Hz，1H）7.55（d，J=8.84Hz，1 H）6.08（d，i=7.33Hz）。合成路线如图3所示。

应用

6-溴-4-羟基喹啉是一个杂环芳香性有机化合物,具有强烈臭味的无色吸湿特性[4]。6-溴-4-羟基喹啉是冶金、染料、聚合物以及农用化学品工业的重要中间体[5-6]。它也可以用作消毒剂、防腐剂以及溶剂。此外，6-溴-4-羟基喹啉是有毒性的[7]，短时间暴露在喹啉蒸汽中会导致鼻子、眼睛和呼吸道被腐蚀，也可能导致头昏和恶心。长时间暴露的影响还不确定，不过喹啉与肝损伤有一定的关系。

泄漏应急处理

一旦6-溴-4-羟基喹啉遭到泄漏，立刻疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物6-溴-4-羟基喹啉。在确保安全情况下堵漏。喷水雾能减少蒸发但不要使水进入储存容器内。用沙土、干燥石灰或苏打灰混合，然后收集运至废物处理场所处置6-溴-4-羟基喹啉[8]。也可以用大量水冲洗6-溴-4-羟基喹啉，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃的6-溴-4-羟基喹啉。而且工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗接触过的6-溴-4-羟基喹啉。工作服不要带到非作业场所，单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好卫生习惯。

参考文献

[1] J.E. Carpenter, J. Feng, J. Jiang, S.-H. Kim, Y. Wang, G. Wu, Preparation of spirocyclic compounds as farnesoid X receptor modulators, Bristol-Myers Squibb Company, USA . 2019, p. 217pp.

[2] T. Lee, K.B. Teuscher, J. Tian, K.M. Meyers, S. Chowdhury, S.W. Fesik, Preparation of WDR5 inhibitors and modulators, Vanderbilt University, USA . 2021, p. 421pp.

[3] N. Nagpal, S. Agarwal, J.J. Piwinski, P.C. Weber, Quinoline derivatives as PAPD5 inhibitors, methods of use and their preparation, Children's Medical Center Corporation, USA . 2020, p. 247pp.

[4] J. Seixas, G. Bernardes, Preparation of benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-ones as BMX inhibitors for treating cancer, Instituto de Medicina Molecular Joao Lobo Antunes, Port. . 2020, p. 128pp.

[5] J.D. Seixas, B.B. Sousa, M.C. Marques, A. Guerreiro, R. Traquete, T. Rodrigues, I.S. Albuquerque, M. Sousa, A.R. Lemos, P.M.F. Sousa, T.M. Bandeiras, D. Wu, S.K. Doyle, C.V. Robinson, A.N. Koehler, F. Corzana, P.M. Matias, G.J.L. Bernardes, Rationally designed potent BMX inhibitors reveals mode of covalent binding at the atomic level, ChemRxiv  (2020) 1-35.

[6] A. Talukdar, D.B. Brata, B. Kundu, S.K. Das, S.P. Chowdhuri, D. Sarkar, S. Pal, D. Bhattacharya, A. Mukherjee, R. Subhajit, Preparation of bicycle topoisomerase I inhibiting compounds, especially quinolines, for treating breast cancer, Council of Scientific & Industrial Research, India, India; Indian Association for the Cultivation of Science, India . 2019, p. 110pp.

[7] C. Whitehead, J. Leopold, Preparation of substituted aminobenzyl heteroaryl compounds as EGFR and/or PI3K inhibitors, Mekanistic Therapeutics LLC, USA . 2022, p. 177pp.

[8] J. Wu, Photoreceptor undercoat with improved wear resistance for electrophotographic printer, Xerox Corporation, USA . 2019, p. 11pp.