曲克芦丁的制备与鉴别

作用

曲克芦丁具有抗凝血和防止血栓形成的作用，适用于脑血栓形成所致的偏瘫、失语、动脉硬化、血栓性静脉炎、静脉曲张、慢性静脉功能不全、中心性视网膜炎、糖尿病性视网膜炎及血管通透性升高引起的水肿等的治疗。曲克芦丁传统的生产方法是以天然芦丁和环氧乙烷为原料，强碱作为催化剂，水作为溶剂，经羟乙基化，得到以三羟乙基芦丁为主的羟乙基芦丁的混合物。但使用强碱作为催化剂，水作为溶剂，反应后期易引起水解、氧化等副反应，增加了三羟乙基芦丁的纯化难度。

制备方法

一种高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于包括以下步骤:

(I)曲克芦丁的合成，将芦丁与催化剂混合均匀后放入高压反应釜中，把环氧乙烷通入甲醇中再倾入高压反应釜中，关闭高压反应釜，控制反应压力不高于0.5MPa，反应温度为50-80°C，经HPLC取样监控三羟乙基芦丁含量最高时停止反应，反应液用盐酸调节pH为5-6，然后冷却结晶抽滤或旋蒸甲醇得到曲克芦丁，所述的催化剂为甲醇钠或乙醇钠，芦丁与催化剂的质量比为10-15:1，芦丁与环氧乙烷的质量比为3-4:1，甲醇的体积用量为芦丁质量的3-5倍；

(2)曲克芦丁的精制，将冷却结晶抽滤或旋蒸甲醇得到曲克芦丁移入萃取结晶反应釜中，使其处于结晶架的下端，关闭出口阀门，以不高于2L/min的流速向萃取结晶反应釜中通入C02，直至压力达到6-10MPa，温度设为50-80°C，以350r/min的转速搅拌，l-3h后释放CO2，随着CO2的减少结晶板上析出高纯度的曲克芦丁。

鉴别

 (1) 取本品约20mg，加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，显持续的红色。

(2) 取本品约20mg，加水20ml和三氯化铝少量，溶液显亮黄色。

(3) 取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定，在254nm与347nm的波长处有吸收，在283nm的波长处有最小吸收。