曲克芦丁临床适应于哪些疾病

【背景及概述】^[1][2]

心脑血管疾病发病率一直居高不下，且呈上升的趋势，这已经成为一个世界性的 问题。曲克芦丁为豆科植物槐花中提取的黄酮类物质芦丁，经羟乙基化得到曲克芦丁。曲克芦丁本品能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通 透性升高引起的水肿。

曲克芦丁，化学名为7，3' ，4' -三[ O-(2-羟乙基)]芦丁，别名维生素P4，是维脑路通的主要成分，临床应用近40年。曲克芦丁具有防止血管通透性升高、抑制红细胞和血小板凝聚作用、防止血栓形成等，多用于脑血栓和脑血栓所致偏瘫、失语、动脉硬化、静脉曲张、中心视网膜炎、心肌梗塞前综合症以及血管升高引起的水肿，也可用于治疗慢性病毒性肝炎并发肝源性糖尿病，还可清除自由基和抗脂质氧化，治疗脑血栓，黄胆性病毒性肝炎，脑梗塞重症患者。

相比芦丁，曲克芦丁能溶解于水，易于被人体吸收，药效更好，被广泛应用于临床药物研究。目前曲克芦丁多用于治疗静脉障碍、血栓、脑血管等疾病，近年来还发现其有防治长距离飞行引起的水肿和镇痛作用，在医药研究方面显示出极大的潜力。曲克芦丁作为芦丁的改进物质具有多种药理功效，在治疗静脉病、脑血管、糖尿病方面应用广泛，在临床上取得了很好的疗效，其在镇痛方面的作用效果显著，是目前的研究热点，但应用于临床还得进行更多的安全性试验，同时还要探究其使用剂量。曲克芦丁与其他药剂的联合使用得到了更好的预防及治疗疾病的效果，有待进行更深入的研究。

【适应症】^[3]

曲克芦丁临床适用于脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、失语以及心肌梗死前综合征、动脉硬化、中心性视网膜炎、血栓性静脉炎、静脉曲张、血管通透性升高引起的水肿等。

【规格】^[3]

(1) 曲克芦丁片：60mg。

(2) 曲克芦丁注射液：2ml∶60mg。

(3) 注射用曲克芦丁：480mg。

(4) 曲克芦丁氯化钠注射液：250ml(曲克芦丁480mg、氯化钠2.25g)。

【用法用量】^[3]

口服：每次300mg，每日2～ 3次；②肌注：每次100～200mg，每日2次，20d为1个疗程，可用1～3个疗程，每个疗程间隔3～7 d；③静滴：每次400 mg，每日1次，用5%～10%葡萄糖溶液稀释。

【药理作用及作用机制】 ^[4]

曲克芦丁系芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮类混合物，天然存在的为芦丁的生物黄酮类衍生的一组化学成分。具有与芦丁相似的药理作用，溶解于水，帮助人体吸收，疗效强于芦丁。能抑制红细胞和血小板凝聚，防止血栓形成，疏通血管，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环，增加血中氧的含量。对5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤和内皮细胞有保护作用，增强毛细血管细胞的免疫作用，对毛细血管的通透性的升高有抑制作用，对因血管通透性升高引起的水肿消肿，并有抗化学性肝损伤、抗炎症等作用。

【药代动力学】^[5]

口服曲克芦丁主要从胃肠道吸收，达峰时间(Cmax)1~6小时，血浆蛋白结合率为30%左右，消除半衰期(t1/2β)10~25小时，可能存在肠肝循环，代谢产物70%随粪便排出体外。

【不良反应】^[6]

曲克芦丁可有胃肠道功能障碍及过敏反应，个别静脉滴注给药可引起心血管及肝毒性反应、急性脑水肿和心律失常等，严重可产生暂时性精神失常，停药后可自愈。有过敏反应出现应立即停药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[6]

孕妇及哺乳期妇女用药安全性尚不明确。

【儿童用药】^[6]

尚缺乏儿童用药的研究，不推荐使用。

【注意事项】^[6]

1. 按脑功能恢复类药物护理总则护理。

2. 静滴液配制：用5%～10%葡萄糖液、0.9%生理盐水或低分子右旋糖酐注射液稀释后静滴。

3. 用药期间避免阳光直射、高温及站立过久。

4. 观察患者的精神状况，出现精神异常者及时停药。

【合成】^[1]

以芦丁和环氧乙烷在氢氧化钠催化下发生Williamson醚化亲核取代反应，得到3'，4'，7-3(2-羟乙基)芦丁。注射级含量达90.3%，总收率达84.5%，口服级含量68.7%，总收率118%。优化了曲克芦丁的合成工艺，工艺先进，已应用于工业化生产，取得良好经济效益。

【主要参考资料】

[1] 李玉山. 曲克芦丁的合成工艺研究. 應用化工, 2008, 37.9: 1060-1062.

[2] 曹婉鑫; 唐瑶; 陈洋. 曲克芦丁药理作用的研究进展. 中国食物与营养, 2015, 21.9: 73-75.

[3] 实用处方及非处方药物大全

[4] 付远清. 曲克芦丁的药理性质及临床应用概况. 中国医药指南, 2012, 10.7: 59-60.

[5] 曲克芦丁片说明书

[6] 常用新药精汇手册