诺龙的作用与用途

背景及概述^[1][2] 

蛋白同化激素，亦称同化激素，是甾体类激素，它主要能够促进细胞的生长与分化和肌肉扩增，有时还能影响骨头的强度与大小的。常见如：诺龙，丙酸诺龙、雄诺龙、美雄诺龙和替勃龙等。诺龙作为一种兴奋剂，主要用于老年人的营养缺乏，消瘦，用于严重烧伤和动过手术的人，并能促进肌肉的生长发育，增加训练耐力和训练负荷。传统诺龙的生产工艺以19‑去甲雄烯二酮为原料，硼氢化钾还原，再用二氧化锰氧化，该路线副产物多，质量低、收率低。有研究公开了一种美替诺龙的制备方法，其以醋酸异睾酮为原料，质子酸为催化剂，经过缩酮氧化反应及格氏反应，制得一种美替诺龙，其方法仅是将现有的美替诺龙转化为美替诺龙醋酸酯之后再醇解得到美替诺龙。本发明经过改进后，采用吡啶溴氢酸盐作为催化剂，原甲酸三乙酯为醚化剂，三乙胺为终止剂，首先对4‑AD 3‑位羰基进行保护，得到醚化物，然后采用硼氢化钠为还原剂对17‑位羰基进行还原，最后采用酸水对3‑位羰基的保护去掉，得到了诺龙。 

规格^[3]

注射剂：（1）1ml：10mg （2）1ml：25mg

用法用量^[3]

深部肌内注射：成人常用量 ① 女性转移性乳腺癌姑息性治疗：每周25～100 mg，肌内注射。一般须持续至12周，如有必要，治疗结束4周后，可进行第二个疗程。②蛋白大量分解的严重消耗性疾病，如严重烧伤、慢性腹泻、 
大手术后等。每周25～50mg，肌内注射，同时须摄入充足的热量和蛋白质。

作用与用途^[4]

为蛋白同化激素。其蛋白同化作用较丙酸睾酮强而持久，为后者的12倍， 且雄激素活性较小。能促进蛋白 质合成和抑制蛋白质异生，并有使钙磷沉积和促进骨组织生长等作用。

临床用于各种慢性消耗性疾 病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合、骨质疏松症、早产儿和生长发育严重迟缓小儿，亦可用于不能手术的乳腺癌、功能性 子宫出血、子宫肌瘤等。

药代动力学^[4]

本品肌注100mg后，1-2天血药浓度达峰值，作用可维持1-2周。

不良反应^[4]

1. 本品有轻微男性化作用，妇女使用后，可能会长胡须，粉刺增多，多毛症，声音变粗，阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等反应。

2.男性：长期使用可能会有痤疮、精子减少、精液减少。

3.肝脏：GOP、GTP上升、黄疸。

4.消化系统：恶心、呕吐、消化不良、腹泻。

5.电解质：水钠潴留。

6.皮肤：皮疹、颜面潮红。

注意事项^[5]

1. 高血压，孕妇及哺乳期妇女，前列腺癌患者禁用。

2. 心脏、肝、肾患者，癌骨转移患者，糖尿病，前列腺增生，儿童，老人慎用。

3.本品有轻微男性化作用，尤其对妇女和青春期前的儿童。男性长期应用可导致音调升高和乳房发育等女性化表现。 此外还可致水钠潴留、抑郁、急性精神分裂症发作、躁狂症、 黄疸、恶心、消化不良、皮疹、老年人前列腺增生而引起排尿困难。用药期间发现黄疸、女性男性化症状等应立即停药。

药物相互作用^[4]

1）可增强抗凝血药香豆素、华法令等的抗凝作用；

2）与皮质激素合用，可使血糖升高。

制备 ^[2]

一种高收率的诺龙的合成方法，采用选择了较好的催化剂，解决了3‑位羰基保护问题，17‑‑位羰基还原，最后对3‑位羰基去保护的研究开发，从而了保护的收率和质量。 是通过以下技术方案实现的： 

1）醚化反应：在装有搅拌的反应釜内，投入无水乙醇，原甲酸三乙酯，在搅拌的情况下，投入19‑去甲雄烯二酮，搅拌5分钟；在39～41℃下，投入吡啶溴氢酸盐反应8小时，然后加入三乙胺，降温至0～5℃，保温搅拌1个小时，冷冻结晶；从反应釜内将醚化物放出，潲洗，甩滤，得湿醚化物；

2）还原水解反应：在反应锅内，先投入甲醇，启动搅拌，再投入醚化物，降温至－2～2℃；在搅拌下，投入硼氢化钠，在－2～2℃保温反应1小时，做薄板层析；待还原反应结束后，调温至10±5℃，加酸调PH至2～3，加完后，在10～20℃下反应1小时；减压浓缩，浓缩时反应锅内的真空不得底于‑0.06MPa，浓缩至浓浆状时，冲入水，冷至0～5℃；离心，得还原水解物即诺龙粗品，烘干；

3）粗品的精制：打开反应釜的投料口，将诺龙粗品、乙酸乙酯、石油醚一次投入罐中；在50～60℃下加热0.5‑1.0小时直至全部溶解，降温至0～5℃，离心，烘干得诺龙精品；

检测^[6]

诺龙具有较强的毒副作用，可引起癌症，肝炎和神经混乱。功能食品中恶意掺加诺龙极易对人体造成危害，因此对功能食品中诺龙的检测具有重要意义。由于17β-NT在功能食品中的的添加都很微量，同时功能食品的成分一般比较复杂，基质影响很难消除，常规检测方法很难达到理想的检测效果，因此迫切需要建立一种经济、可靠、特异、敏感、快速有效的方法。有研究开发了一种程度保留诺龙结构的人工半抗原、抗原和抗体的制备方法，通过化学合成方法制得的诺龙半抗原与载体BSA蛋白相连接合成人工抗原，抗体是人工抗原经动物免疫、取血，分出抗血清，纯化制得。本发明是通过设计合成具有诺龙结构的半抗原和人工抗原，突出了此分子特异性抗原决定簇又克服了化学合成的困难，并采用免疫动物诱导产生亲和性很高的抗体；与其他同类方法相比，具有特异、灵敏、准确、快速、方便、廉价等特点，所设计、合成的半抗原为制备特异性良好的抗体奠定了基础。

主要参考资料

[1] 诺龙化学发光免疫分析方法的研究

[2] CN201210361736.2 一种高收率诺龙的合成方法

[3]  实用药物手册

[4] 注射用诺龙说明书

[5] 临床处方药物手册

[6]  CN201010237956.5 一种抗诺龙的特异性抗体