坎地沙坦酯的副作用

坎地沙坦酯可用于治疗原发性高血压，本品可单独使用，也可与其他高血压药物联用。

适应症

坎地沙坦酯可用于治疗原发性高血压。本品可单独使用，也可与其它抗高血压药物联用。

药理毒理

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(ATl)拮抗剂，通过与血管平滑肌ATl受体结合而拮抗血管紧张素 Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降 解。

在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2-8mg每日1次连续服用，可使收缩 压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血 压患者，对脑血流量无影响。

毒理学研究

小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小鼠口服本品耐受量高达6750mg/kg，大鼠长期(26周)口服本品的无毒剂量为10mg/kg.d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量为20mg/kg.d。

致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞DNA基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予 本品300和1000mg/kg.d连续2年(104周)均未见有致癌作用(此剂量分别为每日推荐人用剂量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性 大鼠口服本品300mg/kg.d(为每日推荐人用剂量的83倍)，对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服 10mg/kg.d本品使子代存活数减少，肾盂积水发生率上升(为推荐人用剂量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(约为推荐人用剂量的 1.7倍)，产生母体毒性(体重减轻或死亡)，但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到 1000mg/kg.d(约为推荐人用剂量的138倍)未见母体毒性和对胎儿发育不良影响。

副作用（不良作用）

1、严重的不良作用（发生率不明）

（1）血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。

（2）晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。

（3）急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况，如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（4）高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（5）肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST（GOT）、ALT（GPTO），γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，病进行适当处理。

（6）粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（7）横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、肌酸激酶（CK）增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。

（8）间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X—线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。

2、其它的不良作用 <5% 

（1）过敏：皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏。（注1） 

（2）循环系统：头晕（注2）、蹒跚（注2）、站起时头晕（注2）、心悸、发热、心脏前期收缩、心房颤动。罕见的不良反应有：心绞痛、心肌梗死。 

（3）精神神经系统：头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。 

（4）消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛、腹泻、口腔炎、味觉异常。 

（5）肝脏：AST、ALT、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）升高。 

（6）血液：贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。 

（7）肾脏：尿素氮（BUN）、肌酐升高、蛋白尿、血尿。 

（8）其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、磷酸肌酸激酶（CPK）、血浆C反应蛋白（CPR）、尿酸升高、血清总蛋白减少、低钠血症。

注1：在这种情况下应停止服用。

注2：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。