4-羟基-3-硝基吡啶

背景及概述^[1]

吡啶及其衍生物是合成杂环类化合物农药、医药的重要中间体。用吡啶环替代苯环后得到的化合物往往具有更高的生物活性或更低的毒性。近年来，人们用各种杂环特别是用吡啶基团替代已有品种分子结构中的苯环或在已知的含吡啶基团分子中引入其它基团进行衍生化，以期得到新的活性化合物。硝化反应是获得硝基和氨基这两个含氮官能团、也是得到为数众多的吡啶衍生物的重要原料的重要手段。4-羟基-3-硝基吡啶是合成β-咔啉的衍生物和1L-8受体拮抗物的原料。

制备^[2]

将4-羟基吡啶8mol和离子液体混合搅拌均匀，边搅拌边加入浓硝酸，继续搅拌20min，加入介孔二氧化硅1mol，升温至105℃，搅拌5h，冷却至室温，在冰盐浴中，边搅拌边滴加浓氨水，调节pH至5-7，加入去离子水，搅拌至沉淀完全，过滤，沉淀用去离子水洗涤2-5次，烘干，得到4-羟基-3-硝基吡啶。采用介孔二氧化硅作为催化剂，其不仅大大降低了生产成本，而且催化效率高，对环境无害，可以循环利用。

应用^[2]

4-氯-3-硝基吡啶是一类非常重要的吡啶类衍生物，它可以作为粘度调节剂，可以合成抗消化性溃疡药哌仑西平、二氮杂卓类抗艾滋病药、白细胞三烯生物合成抑制剂，并可用作杀虫剂的药物中间体。4-羟基-3-硝基吡啶合成4-氯-3-硝基吡啶的方法如下：

将4-羟基-3-硝基吡啶8mol和三氯氧磷5mol，混合搅拌均匀，滴加氯化亚砜1mol，滴加完毕后，升温至100℃，回流5h，回流结束后，加入去离子水，利用二氯甲烷进行萃取，然后负压除去二氯甲烷，得到4-氯-3-硝基吡啶。采用氯化亚砜作为催化剂，其可以有效促进氯代反应的进行，使得氯代反应中副产物大大降低，提高了产品的纯度。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200910027305.0升华法分离和提纯4-羟基-3-硝基吡啶

[2][中国发明]CN201610172370.24-氯-3-硝基吡啶及其制备方法