5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的合成

介绍

5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的分子式C₇H₁₁N₃O₂，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂，溶于水，具有吸湿性，需在阴凉干燥、惰性气体保护下储存；它是重要的农药中间体。

图一 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯

合成

向乙基（乙氧基亚甲基）氰酸酯（7.00 g，0.041 mol）的无水乙醇（30 mL）溶液中加入甲基肼（1.91 g，0.041 mol），反应混合物在回流条件下搅拌8小时。冷却后，减压除去溶剂，粗产物经快速柱层析纯化，以二氯甲烷/甲醇（99:1至96:4）梯度洗脱，得到5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯，为淡黄色固体。产率：73%  ¹H NMR（400 MHz，氘代二甲基亚砜）δ：7.39（单峰，1H），6.16（单峰，2H），4.14（四重峰，J = 7.0 Hz，2H），3.51（单峰，3H），1.22（三重峰，J = 7.0 Hz，3H）  质谱：质荷比170.2 [M+H]⁺[1]。

图二 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的合成

将2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯以无水乙醇为溶剂配制成溶液，按1:1摩尔比加入甲基肼，搅拌下加热至回流状态反应。文献报道该反应可在8小时完成（产率73%），延长反应时间至17小时可将产率提升至92%。反应结束后自然冷却至室温，通过旋转蒸发仪减压除去乙醇溶剂，所得粗产物经硅胶快速柱层析纯化，采用二氯甲烷/甲醇（99:1至96:4）梯度洗脱，最终得到5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯，为淡黄色固体。 产物表征数据（与结构完全匹配） ：¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）：δ 7.39（单峰，1H，吡唑环氢），6.16（单峰，2H，氨基），4.14（四重峰，J=7.0 Hz，2H，乙酯亚甲基），3.51（单峰，3H，N-甲基），1.22（三重峰，J=7.0 Hz，3H，乙酯甲基）。质谱：m/z 170.2 [M+H]⁺（理论分子量169.18）[2]。

图三 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的合成2

参考文献

[1] Di Maria S, Passannanti R, Poggialini F, et al. Applying molecular hybridization to design a new class of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as Src inhibitors active in hepatocellular carcinoma[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 280: 116929.

[2]Marie-Céline F ,P L P ,Elsa P , et al.LIT-001, the First Nonpeptide Oxytocin Receptor Agonist that Improves Social Interaction in a Mouse Model of Autism.[J].Journal of medicinal chemistry,2018,61(19):8670-8692.DOI:10.1021/acs.jmedchem.8b00697.