5-溴异二氢吲哚盐酸盐的制备

背景及概述

异二氢吲哚类化合物是一类具有广泛的生物活性的生物碱，研究发现有许多含有异吲哚啉骨架环结构的化合物有重要的药理作用，在医药领域的开发和研究上极具有潜力。异二氢吲哚及其盐是一类多巴胺受体，特别是对多巴胺 D 3 受体具有良好的亲和力，由此能显著地调节多巴胺 D 3 受体，此类化合物可能用作抗精神病药。5-溴异二氢吲哚盐酸盐英文名称：5-bromo-2,3-dihydro-1H-isoindole,hydrochloride，中文别名：5-溴-2,3-二氢异吲哚盐酸盐，CAS号：919346-89-7，分子式：C8H9BrClN，分子量：234.521。

制备

利用氨基苯甲醛与 N-取代的α-氨基酸发生分子内（3 + 2）环加成热反应，通过脱芳香化/再芳香化顺序得到了各种取代的异二氢吲哚类化合物；此外，还有众多高效新颖的合成方法对异吲哚啉类化合物进行研究。本文研究了合成5-溴异二氢吲哚盐酸盐的方法，利用5-溴异吲哚-1,3-二酮和N保护试剂之间的熔融反应完成了5-溴异二氢吲哚盐酸盐的转化[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-溴异二氢吲哚盐酸盐的合成反应式

实验操作：

在 50 mL的单口瓶中加入5-溴异吲哚-1,3-二酮（10 mmol，1.0 eq），二碳酸二叔丁酯二氯甲烷溶液（10 mmol，1.0 eq）和三乙胺（20 mmol，2.0eq），在 80 ℃下搅拌 1 h。 期间用薄层色谱法（TLC）监测反应。 反应完成后，将反应体系内的温度降到室温，加入 30 mL 的石油醚，搅拌 10 min，过滤得到滤液，真空蒸发除去石油醚得到N-Boc-5-溴异吲哚-1,3-二酮。将四氢铝锂、无水四氢呋喃、N-Boc-5-溴异吲哚-1,3-二酮置于三口反应瓶中，回流反应20小时反应完成后，将反应体系内的温度降到室温，加入 30 mL 的石油醚，盐酸水溶液，搅拌 10 min，过滤得到滤液，真空蒸发除去石油醚得到目标化合物5-溴异二氢吲哚盐酸盐。

参考文献

[1]US2009/143372 A1, 2009 ;