对甲苯磺酰胺的制备及应用

背景及概述^[1]

对甲苯磺酰胺(PTS)是极重要的有机合成药物中间体，常用于合成联合氨磺氯霉素、氯氨‑T、甲砜霉素等数十种药物。

制备^[1]

现有成熟的对甲苯磺酰胺生产工艺是采用间歇反应釜，以对甲苯磺酰氯为原料，与20％ 氨水混合，加入对甲苯磺酰氯2.5倍质量的水，升温至55℃保温2h，然后升温至65℃保温 2h，再升温至75℃保温2h，最后升温至95℃保温1h。反应完成后，冷却，过滤，得到固体粗品。经过水洗、过滤、烘干后，得到产品对甲苯磺酰胺。反应方程式如下：

该反应过程会产生大量的氨氮废水，而且收率低。间歇反应劳动强度大。

CN201210008930.2提出一种对甲苯磺酰胺的工业化生产方法，用对甲苯磺酰氯与氨气 连续反应生产对甲苯磺酰胺。这种对甲苯磺酰胺的工业化生产方法，用对甲苯磺酰氯与氨气反应生成对甲苯磺酰胺，其具体步骤为：

a、胺化：将对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液打入一级胺化釜，通过一级胺化釜侧出口以 溢流的方式进入二级胺化釜，再通过二级胺化釜侧出口以溢流的方式进入三级胺化釜，再 通过三级胺化釜侧出口以溢流的方式进入四级胺化釜，然后通过四级胺化釜下出料口进入 离心机；另一方面，氨气从三级胺化釜进入，通过液下伸长管，与对甲苯磺酰氯接触、反应，未反应完全的氨气通过气相管路进入二级胺化釜与对甲苯磺酰氯反应，剩余的氨气再通过气相管路进入一级胺化釜与对甲苯磺酰氯反应，剩余的氨气最后返回氨气系统；

b、分离：离心机将进入的物料离心分离出对甲苯磺酰胺固体，剩余的二氯甲烷进入母液收集槽；

c、溶解：对甲苯磺酰胺固体通过输送带送入溶解釜，加入乙醇并加热，使对甲苯磺酰 胺固体完全溶解，成为对甲苯磺酰胺的乙醇溶液；

d、提纯：对甲苯磺酰胺乙醇溶液通过离心机过滤，分离出不可溶的杂质后，进入脱色釜，与活性碳混合脱色，然后打入自清滤芯式过滤机，分离出活性碳；

e、结晶：将上步得到的对甲苯磺酰胺的乙醇溶液打入结晶釜，冷却结晶，然后用离心 机将对甲苯磺酰胺固体与乙醇分离；

f、水洗：将上步所得的对甲苯磺酰胺固体通过输送带送入水洗釜进行水洗，然后从水 洗釜底的放料口进入离心机，将水分离，得到对甲苯磺酰胺固体。

这种对甲苯磺酰胺的工业化生产方法由于采用多釜串联反应的方法，将对甲苯磺酰氯与氨气在溶剂中以逆流吸收方式进行连续胺化反应生产酰胺，在实现连续生产的同时实现了尾气中气氨的达标排放，降低了环境污染，同时降低劳动强度。采用溶剂替代水进行胺化反应，杜绝了水解副反应，提高了反应转化率，同时大幅度降低了废水中COD排放。

应用 ^[2-3]

一、对甲苯磺酰胺药物具体应用在制备头颈部鳞状细胞癌治疗药物、乳腺癌治疗药物、肺癌治疗药物、肝癌治疗药物、恶性表浅实体肿瘤治疗药物之中。二期临床试验表明，该对甲苯磺酰胺药物对肿瘤的杀伤力较强、对肿瘤有靶向性功能，且对人体未见明显副作用。PTS治疗产生的利益如下：手术前局部和肿瘤内注射有助于预防肿瘤转移并减小瘤体大小，进而有助于减小手术范围。手术后局部注射PTS可能有助于杀灭残留于局部的肿瘤细胞，特别是切缘为阳性的患者。PTS与其它化疗或放疗联合使用，可以起到防止局部肿瘤复发或转移的作用，而不增加额外的毒副作用。PTS可以通过肌肉、腹腔内或静脉注射和口服给药，具有发展为可以治疗多种不同类型癌症的抗癌药物的潜力。

对-甲苯磺酰胺药物的制备实施例 :

将溶剂辅料PEG-400、1，2-丙二醇、辛二酸、对甲苯磺酸、二甲基亚砜、乙醇按添加比例混合，加热至80～110℃，搅拌，使之成为一清亮透明的油状液体。将对甲苯磺酰胺逐渐加入上述油状液体中，边加边搅拌，待充分溶解后，过滤，冷却即得对甲苯磺酰胺药物，其中每毫升含对苯磺酰胺345毫克。

其中，各组份的质量百分含量如下表1：

二、制备透明高浓度荧光色精

高浓度荧光色精用于配置凸印和凹印油墨，用于各种包装纸、透明薄膜、金属铝箔、礼品纸的印刷，应用于金属、塑料、玻璃、木制品、纸等材料的表面涂饰，应用广泛。CN201310211518.5提供一种透明高浓度荧光色精。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：透明高浓度荧光色精，其原料是由对甲苯磺酰胺、三聚氰胺、聚甲醛、己二醇、己二酸组成，原料配比为：对甲苯磺酰胺：三聚氰胺：聚甲醛：己二醇：己二酸＝1.0:0.35:0.45:0.1:0.1。

三、用于制备皮革专用荧光颜料

CN201310211518.5提供一种皮革专用荧光颜料。采用如下技术方案：皮革专用荧光颜料，原料是由对甲苯磺酰胺、三聚氰胺、甲醛、聚氨酯树脂组成，其配比为对甲苯磺酰胺：三聚氰胺：甲醛：聚氨酯树脂＝1.0:0.8:0.6:0.3。

主要参考资料

[1] CN201210008930.2 对甲苯磺酰胺的工业化生产方法

[2] CN201110342765.X 对-甲苯磺酰胺在制备癌症治疗药物中的应用

[3]CN201310211518.5 透明高浓度荧光色精

[4] CN201310212183.9 皮革专用荧光颜料