(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮的制备

背景及概述

恶唑类化合物是一种重要的含氧氮原子的五元杂环类化合物，具有易形成氢键、与诸多金属离子形成配合物等化学特性，使得该类化合物可以与生物体内多种酶作用而表现出生物活性，如抗真菌、抗癌、抗病毒、抗结核、降血糖、消炎镇痛等，使其成为在新药研究以及材料应用等方面的研究热点。目前，含恶唑环的有机化合物作为药物已广泛地应用于临床，在克服临床耐药性、治疗感染性疾病等方面起了不可替代的作用。近年来，通过研究还发现，含氮氧杂环的恶唑类化合物，因其结构形式特点与广泛的生物活性而成为新药创制的研究领域，具有较好的杀虫、杀菌及抗病毒等活性，在农药领域也有着广泛的应用。中文名称：(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮，英文名称：(5R)-3-(3-fluorophenyl)-5-(hydroxyMetChemicalbookhyl)-1,3-oxazolidin-2-one，CAS号：149524-42-5，分子式：C10H10FNO3，分子量：211.19。

图1 (R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮的结构式

制备

以(R)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮及3-氟氯苯为起始物料，在碱性条件下制备得到目标化合物(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮[1]。

实验操作：

方法一、

(R)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，顺序加入200mL四氢呋喃和250g的3-氟氯苯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮。

方法二、

带有搅拌装置的三口烧瓶中加入(R)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加3-氟氯苯。并于30℃水浴中搅拌反应22 小时。反应物用乙醚(100 mL×2)萃取，得到的水相用3mol／L盐酸水溶液调节pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪除去溶剂，得到(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮。

参考文献

[1] WO2012/109164 A1, 2012 ;