曲美布汀的药理作用

背景及概述^[1][2]

3,4,5-三甲氧基苯甲酸 (2-二甲胺基-2-苯基)丁酯又名曲美布汀，曲美布汀是一种治疗慢性胃炎引起的消化道症状和肠易激综合症的药物。它是一种非竞争性解痉药，具有轻度阿片受体亲和力，具有明显的抗5-羟色胺作用，可以调控胃肠道的自率运动，增加电生理刺激和离体豚鼠大肠和回肠收缩的同步性。马来酸曲美布汀不影响正常的胃肠道运动，可以双向调节非正常运动。近年来，随着对其作用机制的深入探讨，马来酸曲美布汀对肠易激综合症(IBS)、胃肠道功能失调的 治疗作用逐渐得到医学界的肯定。一般制成马来酸曲美布汀来制剂给药。

药理作用^[2]

1、与胆碱能药物和抗多巴胺类药物的胃肠道运动功能调节剂不同，曲美布汀对于消化道运动，可因消化道生理状态的差异，产生促进和抑制的双向调节作用，使消化道的异常运动正常化。在胃肠道运动功能低下时，本品能作用于肾上腺素能神经受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而增加运动节律；而在胃肠道运动功能亢进时，本品主要作用于k受体，从而改善运动亢进状态；

2、对胃排空有促进作用；

3、对慢性胃炎、消化性溃疡、肠易激综合症等消化道症状如腹部胀满感、腹痛和嗳气有缓解作用，主要用于慢性胃炎及肠易激综合症。由于曲美布汀的生物半衰期较短，仅2.7小时，给药间隔短，普通制剂 需频繁给药，一般日服3次，血药浓度波动幅度较大，并给患者带来诸多不便。曲美布汀是1970年由Jouveinal公司在法国上市，目前在法国等十几个国家广泛使用，主要剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、软胶囊、缓释片、混悬剂、注射剂等。

制备^[1]

马来酸曲美布汀作为一种安全性较高的药物，儿童、孕妇均可以服用。为适应各种人群的使用，现有多种口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂等。

 一、分散片

CN200610049395.X提供一种能掩盖马来酸曲美布汀苦味、起效快、稳定性高、生产成本低的马来酸曲美布汀分散片。本发明解决上述技术问题所采用的方案为：马来酸曲美布汀分散片，包括马来酸曲美布汀、高效崩解剂、填充剂、润滑剂、酒石酸、甜味剂和矫味剂，其中所述的马来酸曲美布汀：高效崩解剂的重量比为1∶0.8-1.2。与现有技术相比，本发明的优点在于：马来酸曲美布汀分散片崩解迅速，起效快，服用方便，可以吞服、吮服或分散后服用。采用甜味剂和芳香剂复合，能够完全掩盖马来酸曲美布汀的苦味，因此分散片没有苦味。

操作如下：

马来酸曲美布汀  100g

聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)XL   80g

微晶纤维素                   100g

酒石酸                          1.0g

阿司巴甜                        1.0g

桔子香精                        0.5g

8％淀粉浆(含1％十二烷基硫酸钠)  16.5g

硬脂酸镁1.0g

共制                            1000片

称取上述处方量的马来酸曲美布汀粉碎，与粉碎的酒石酸、PVPP与微晶纤维素混匀，取阿司巴甜按等量递加法与上述物料混匀。取8％淀粉浆制软材，过16目筛。于60℃下干燥60分钟。取出颗粒，整粒，加入桔子香精、硬脂酸镁，混匀。压片。

二、缓释胶囊

CN200810223624.4公开一种曲美布汀或其盐缓释胶囊，本发明的目的还在于公开该缓释胶囊的制备方法。

本发明目的是通过如下方案实现的：

本发明缓释胶囊的原料组成为：

曲美布汀                         100-200重量份

丸芯                             40-120重量份

微晶纤维素                       100-200重量份

羟丙甲基纤维素                   3-15重量份

丙烯酸树脂                       10-80重量份

聚乙二醇                         0-40重量份

柠檬酸三乙酯                     0-10重量份

滑石粉                           5-20重量份；

三、片剂

CN02148576.3提供一种马来酸曲美布汀片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将马来酸曲美布汀原料过筛置流化床底喷装置中，用水溶性成膜剂和增塑剂作为包衣材料进行包衣，获得包衣的原料颗粒；

(2)将稀释剂、粘合剂和酸化剂混合，并干燥制粒；

(3)将上述两步骤所得颗粒加入崩解剂、润滑剂和流 动剂，并混合均匀，压片制成。

主要参考资料

[1] CN200610049395.X 马来酸曲美布汀分散片

[2] CN200810223624.4 曲美布汀或其盐缓释胶囊及其制备方法

[3] CN02148576.3 一种马来酸曲美布汀片及其制备方法