N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺的制备

发布日期:2022/5/19 17:00:39

背景及概述

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐是一种含硫的环状氨基酸衍生物，是化工医药和材料合成方面的重要中间体。鉴于DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的应用价值大和应用范围广，开展DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐制备工艺的研究和工业化生产具有非常重要的意义。N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺作为DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的乙酰化衍生物在医药、化工领域有广泛的应用。N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺中文别名：2-乙酰氨基-4-巯基丁酸γ-硫内酯，英文名称：N-(Tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)acetamide，CAS号：1195-16-0，分子式：C6H9NO2S，分子量：159.206。

制备

以DL-蛋氨酸为原料，在浓硫酸中水解得到DL-高胱氨酸，然后将DL-高胱氨酸在锡粉和盐酸中还原，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐经与乙酰氯反应制备得到目标化合物N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺[1]。N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺的合成反应式如下图：

图1 N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺的合成反应式

实验操作：

在三口烧瓶中加入氢溴酸，边加DL-蛋氨酸边搅拌，等DL-蛋氨酸完全溶解在氢溴酸中，然后滴加浓硫酸。浓硫酸滴加完毕后，加上尾气吸收装置，130 ℃下反应12 h，反应结束后，降温至室温。用10％KOH水溶液将反应液的pH调为6。抽滤，滤饼用蒸馏水水洗2-3次，100℃干燥7～8 h，得到DL-高胱氨酸粗品。

将DL-高胱氨酸溶解到HCL溶液中，然后加入锡粉，30 ℃下反应3 h。然后通入H2S气体，生成SnS沉淀。过滤，然后将滤液减压浓缩，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，用酒精冲洗DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐两次，抽滤，真空干燥，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐粗品，产品在无水乙醇中重结晶，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐纯品。

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐和乙酸酐在100mL 乙酸中加热回流反应，薄层色谱检测反应进度，反应结束后，停止升温，反应液减压蒸干，残余物用水重结晶得N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺。