N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯的制备

背景及概述

N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯是多肽合成中一个重要的起始反应物，其在多肽合成中得到广泛的应用。N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯中文别名：Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-丝氨酸叔丁酯，英文名称：tert-butyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-hydroxypropanoate，CAS号：110797-35-8，分子式：C22H25NO5，分子量：383.438。

制备

在碱存在下，由9-芴甲氧羰酰氯与D-4-甲氧基苯丙氨酸反应得到N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯，本法是操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的制备N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯的方法[1]。N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯的合成反应式如下图：

图1 N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

L-丝氨酸叔丁酯加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯。

方法二、

取L-丝氨酸叔丁酯溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯。

方法三、

室温下加入N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸、乙酸乙酯中、叔丁醇和吡啶，搅拌溶解，加入Boc酸酐及DMAP，在干燥环境下室温搅拌反应20小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯。

参考文献

[1]Pillion, Dany; Deraet, Maud; Holleran, Brian J.; Escher, Emanuel Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 7 p. 2200 - 2209