中药千金藤素！新冠治疗新药！抑制病毒15393倍，获国家发明专利授权，下半年进入临床试验

  5月10日，我国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。专利说明书显示，10uM（微摩尔/升）的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。

最近一拥而上、接近300项的新冠病毒肺炎临床试验引发争议，缺乏临床前药效研究，样本量较少、临床方案设计不科学导致的临床试验品质参差不齐是诟病的核心。

近日，北京化工大学生命学院童贻刚教授团队在穿山甲身上分离到一种新的冠状病毒GX_P2V，该病毒与新冠病毒的亲缘关系大大优于SARS病毒，被认为是理想的抗新冠病毒药物筛选模型。团队利用该模型筛选现有的药物近2500种，通过显微镜下观察药物对细胞病变的抑制效果，发现和验证了多种有效抑制冠状病毒的“老药”。

经过反复试验，确认“千金藤素”（Cepharanthine）效果，该药物抗冠状病毒的半数抑制病毒剂量为0.98μΜ，对病毒入胞和入胞后均有强烈抑制作用。

实验发现，低浓度千金藤素仍然对SARS-CoV-2有良好抑制作用，浓度为12.5 μM和6.25 μM的千金藤素对SARS-CoV-2的抑制率接近100%。受访团队供图

5月10日，我国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。专利说明书显示，10uM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍

 一万五千多倍的数字代表什么？5月12日，科技日报记者专访了这一新药的专利发明人北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授。

童贻刚说，根据现有的研究资料，这种药物在新冠病毒抑制剂中的作用是最高的。美国的学者之前也在《科学》上发表了一篇文章，确认了在26个研究中，千金藤素的数据是很好的，并且比瑞德西韦和帕罗韦德都要好。

1我国学者首发多个国际团队跟踪验证

“千金藤素是国家重点项目的资助，我们的研究团队早就将其列入了研究项目。”童贻刚说，“在新型冠状病毒刚刚爆发的时候，我们要做的就是尽快在最短的时间内，找出最有可能对新冠病毒起作用的药物。”

2020年4月，日本国立传染病研究所所长胁田隆字教授团队发表论文证实了千金藤素抗新冠病毒的效果；2020年10月至2021年8月间，多个研究团队在国际期刊发表了千金藤素抗新冠病毒研究进展。　　

与此同时，童贻刚进一步联合钟南山院士团队赵金存教授和石正丽教授团队用新冠病毒对千金藤素的抗新冠病毒效果进行了验证，确认了该药物的抗新冠病毒效果。

2数据脱颖而出-亟待开展临床试验

“千金藤素抗新冠病毒的高活性数据是经得起比较的。”童贻刚说，“不论是我们团队的试验数据还是美国团队的研究数据，都对包括千金藤素在内的多个化合物抑制新冠病毒进行了比较研究。”

该项专利说明书中显示，对千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹这三种筛选出的抗新冠病毒有效化合物进行试验，10 μM的千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹在细胞感染72小时后分别能抑制病毒复制15393倍、5053倍、31倍，实验结果均可重复。

在2021年7月一篇刊登在《科学》杂志的文章印证了这一结论：研究者将千金藤素与25个其他的候选化合物放在一起进行了比较研究，结果显示，千金藤素抗新冠病毒的EC50（引起 50%效应的浓度，数字越低越好）只需0.1 μM，远低于其他候选药。

论文截图

“我们通过转录组学的方法进一步解释了千金藤素抗新冠病毒的机制。”童贻刚说，目前认为千金藤素主要通过干扰细胞应激反应逆转受感染细胞中大多数失调的基因和通路，从而发挥抗冠状病毒效果。

目前，已经有加拿大的一家医药企业与美国FDA接洽开展千金藤素的新冠肺炎治疗的临床试验研究，预计该临床试验将在今年下半年正式启动。

“我们是个发现千金藤素的人，并且得到了科技部、北京市、教育部等多个项目的资助，我们希望通过临床实验，将这些成果转化为实际的抗病毒药物。”童贻刚表示，这一次的专利授权，将有助于后续的临床研究。

3千金藤-中药老药新用

【基原】为防己科千金藤属植物千金藤的根或茎叶。

【原植物】

千金藤 Stephania japonica（Thunb.） Miers [Me-nispermum japonicum Thunb.] 多年生落叶藤本，长可达5m。全株无毛。根圆柱状，外皮暗褐色，内面黄白色。老茎木质化，小枝纤细，有直条纹。叶互生；叶柄长5~10cm，盾状着生；叶片阔卵形或卵圆形，长4~8cm，宽3~7cm，先端钝或微缺，基部近圆形或近平截，全缘，上面绿色，有光泽，下面粉白色，掌状脉7~9条。花小，单性，雌雄异株；雄株为复伞形聚伞花序，总花序梗通常短于叶柄，小聚伞花序近无梗，团集于假伞梗的末端，假伞梗挺直；雄花：萼片6（~8），排成2轮，卵形或倒卵形；花瓣3（~4）；雄蕊6，花丝合生成柱状。雌株花序结构与雄株相似；雌花：萼片3（~4）；花瓣3（~4）；子房卵形，花柱3~6深裂，外弯。核果近球形，红色。花期6~7月，果期8~9月。生于山坡路边、沟边、草丛或山地丘陵地灌木丛中。分布于江苏、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、台湾等地。

【采收加工】7~8月采收茎叶，10~11月挖根，晒干。

【成份】

千金藤茎、根含生物碱：千金藤碱（stephanine），表千金藤碱（epistephanine），次表千金藤碱（hypoepistepha-nine），间千金藤碱（metaphanine），原千金藤碱（protostepha-nine），原间千金藤碱（prometaphanine），千金藤比斯碱（stebi-simine），千金藤默星碱（stephamiersine），表千金藤默星碱（epistephamiersine），氧代千金藤默星碱（oxostephamiersine），千金藤松诺灵（stephasunoline），千金藤酮碱（stepinon-ine），莲花宁碱（hasubanonine），高千金藤诺灵（homos-ephanoline）和千金藤碱（steponine），千金藤福灵（stepholine），千金藤诺灵（stephanoline），轮环藤酚碱（cyclan-oline），岛藤碱（insularine），千金藤二胺（stephadiamine），氧代表千金藤默星碱（oxoepistephamiersine），毛叶含笑碱（lanuginosine ）。叶含氧代千金藤默星碱，16-氧代原间千金藤碱（16-oxo-prometaphanine），千金藤比斯碱。

【药理】

  肌松作用：千金藤所含轮环藤酚碱对大鼠坐骨神经腓肠肌标本有肌松作用，能被新斯的明拮抗。2.神经节阻断作用：如刺激猫颈上交感神经节前纤维引起的瞬膜收缩；刺激犬大内脏神经引起的升压反应；刺激颈迷走神经末梢端产生的降压反应；刺激兔胃、猫骨盆神经引起的膀胱反应；刺激犬鼓索神经引起的唾液分泌增加以及烟碱引起的升压反应，均可被轮环藤酚碱阻断。3.其他作用：千金藤碱对大鼠W256癌和小鼠肉瘤S180均有抑制作用。轮环藤酚碱对结扎幽门大鼠引起的胃液及胃酸分泌有轻度抑制作用。国外研究证明千金藤碱有防治白细胞减少症的作用。

【药性】《全国中草药汇编》：“苦、辛，寒。”

【功能主治】

清热解毒，祛风止痛，利水消肿。主治咽喉肿痛，痈肿疮疖，毒蛇咬伤，风湿痹痛，胃痛，脚气水肿。1.《本草拾遗》：“主一切血毒诸气，霍乱中恶，天行，虚劳，疟瘴，痰嗽不利，痈肿，蛇犬毒，药石发癫痫。” 2.《全国中草药汇编》：“清热解毒，利尿消肿，祛风止痛。治咽喉肿痛，牙痛，胃痛，水肿，脚气，尿急尿痛，小便不利，外阴湿疹，风湿关节痛；外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，痈肿疮疖。”