(4-溴-2-甲基苯基)甲醇的制备

发布日期:2022/5/13 11:38:34

背景及概述

(4-溴-2-甲基苯基)甲醇是合成抗肿瘤药物的中间体，也是制备光敏材料、醇氧化酶和标记蛋白质及DNA的分子探针。(4-溴-2-甲基苯基)甲醇英文名称：(4-Bromo-2-methylphenyl)methanol，中文别名：4-溴-2-甲基苄醇，CAS号：17100-58-2，分子式：C8H9BrO，分子量：201.060。是常见的医药化工中间体。

制备

(4-溴-2-甲基苯基)甲醇的合成方法较多，根据起始物料不同可由硼氢化钾催化酮基还原制备、苯环溴代及溴苄水解制备苄醇。本文以alpha-甲基苄醇为起始物料，经N-溴代琥珀酰亚胺溴代反应制备得到目标化合物(4-溴-2-甲基苯基)甲醇[1]。(4-溴-2-甲基苯基)甲醇合成反应式如下图：

图1 (4-溴-2-甲基苯基)甲醇合成反应式

实验操作：

方法一、

向4-溴-2-甲基苯乙酮中加入1500 mL 95％乙醇，搅拌降温至物料分散成悬浮状且内温0 ℃以下后，分批次加入硼氢化钾，约2 h加完。然后缓慢升温至室温，保持反应，薄层色谱控制反应终点。然后常压回收乙醇，当反应物呈糊状时停止回收。本文用色谱柱分离提纯产物，展开剂采用乙酸乙酯：正己烷=5：2，提纯后旋蒸回收溶剂，得到淡黄色液体(4-溴-2-甲基苯基)甲醇。

方法二、

于250mL四口烧瓶中加入水70mL、三乙胺2．5mL，搅拌均匀，降温到5～10℃。搅拌下分次加入5g的4-溴-2-甲基苯乙酮，分次加入硼氢化钾2．77g。于5℃保温0．5h，升温到25℃保温1h，减压浓缩，水浴温度为80℃，浓缩至干。加入5mL甲醇融合结晶于20～25℃静置过夜，过滤，用10mL甲醇洗涤，抽干，于50℃真空干燥0．5h，得粗品3．42g，含量为83．91％（质量分数），折纯收率为69．23％。

方法三、

将 (R)-4-溴-alpha-甲基溴苄、碳酸钾、250 mL乙醇-水(体积比为1：1)和2 mmol相转移催化剂加入500 mL三口圆底烧瓶并置于超声波清洗器中，控制温度为70℃，超声辐射0．5 h，溶液变为淡黄色，薄层色谱监控反应进程。反应完毕，活性炭脱色，冷却，进行柱层析纯化，得到淡黄色液体(4-溴-2-甲基苯基)甲醇。