瑞来巴坦的制备方法

发布日期:2022/5/9 10:11:51

瑞来巴坦是另一种与阿维巴坦不同的DBO，其增加了哌啶环。目前正在开发其与亚胺培南和西司他丁的组合。瑞来巴坦与亚胺培南结合对耐碳青霉烯肠杆菌目(CRE)和铜绿假单胞菌有活性，包括产生KPC和C类β-内酰胺酶的菌株。此外，亚胺培南-瑞来巴坦对由于孔蛋白OprD的丢失以及ESBL或AmpC β-内酰胺酶的表达引起的亚胺培南耐药肺炎克雷伯菌和肠杆菌属的分离株显示出良好的活性。

适应症

瑞来巴坦适用于18岁及以上的患者，其治疗方案有限或无其他选择，用于治疗由以下易感革兰氏阴性微生物引起的复杂尿路感染(表皮)，包括肾盂肾炎：阴沟肠杆菌、大肠杆菌。气相克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌。

制备方法

该方法具体为：在弱碱的作用下脱去草酸得到游离碱，游离碱与酰化试剂反应得到中间体3；中间体3在碱性试剂作用下水解，得到中间体4；中间体4在偶联试剂作用下，与N‑Boc‑4‑氨基哌啶反应，得到中间体5；中间体5经“一锅法”反应，催化剂脱苄基、磺化试剂磺化，然后成铵盐得到中间体6；中间体6在水解试剂作用下脱去哌啶环上的保护基得到终产物瑞来巴坦。

该制备方法操作简单，生产周期短，后处理简单，产生三废少，摒弃催化加氢操作，减少危险性，而且所得产品收率高、纯度好、成本低，更适合工业化大生产。