Trifarotene的作用机制

发布日期:2026/11/2 8:01:39

简介

寻常痤疮是一种慢性炎症性皮肤病。2019年全球疾病、伤害和风险因素负担研究表明，近三十年，痤疮一直是困扰10~24岁人群健康的一种常见皮肤病，占2019年全球伤残调整寿命年总影响因素的1.6%，较1990年增长了0.5%。寻常痤疮的发病机制复杂，包括毛囊过度角化、皮脂分泌增多、痤疮丙酸杆菌过度生长、炎症和免疫反应等。该病的临床治疗以物理疗法和药物疗法为主，类视黄醇类药物（retinoiddrugs，也称维A酸类药物）一直是治疗寻常痤疮的主要药物。trifarotene（Trifarotene）由瑞士Galderma公司研发，于2019年10月经美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗9岁及以上年龄患者的寻常痤疮，是第一个上市的选择性视黄酸受体（retinoicacidreceptor，RAR）-γ激动剂。

既往对RAR配体结合域（ligandbindingdomain，LBD）的研究发现，RAR-γ激动剂的选择性是因为该类激动剂的羟基与RAR272号位置的甲硫氨酸残基形成了氢键。基于该发现，Galderma公司对具有RAR-γ选择性的化合物CD437进行了结构改造和优化，最终发现了具有RAR-γ高度选择性的化合物CD5879，即Trifarotene。相较于RAR-α和RAR-β，Trifarotene对RAR-γ的亲和力最强，是一类新型的RAR-γ激动剂。Trifarotene的分子式为C₂₉H₃₃NO₄，分子量为459.58。目前该药已在美国、英国、法国批准上市，但尚未在我国上市[1]。

Trifarotene的性状

作用机制

作用机制类视黄醇核受体与痤疮之间关联密切。类视黄醇类化合物可以通过类视黄醇核受体调节皮肤角化过程，减少角质形成和毛囊堵塞，从而改善痤疮症状。类视黄醇核受体包括RAR和类视黄醇X受体（retinoidX受体，RXR），每种受体都有α、β和γ3种亚型。类视黄醇类抗痤疮药一般通过与RAR的LBD活性位点结合来激活RAR，从而影响功能基因的表达，调控细胞的生长、分化、增殖和凋亡。皮肤表皮中的RAR以RAR-γ的表达最多，占比高达90%。RAR-γ可以调节细胞的终末分化，因此药物对RAR-γ的选择性是发挥作用的关键。针对Trifarotene的RAR选择性的研究证实，Trifarotene对RAR-γ具有高度选择性，可有效避免作用于RAR-β而引发的皮肤刺激作用。此外，Trifarotene可以有效缓解炎症，调节痤疮病变相关的通路，包括减轻炎症反应、调节角化过程、减少皮脂分泌以及抑制细菌生长等。研究还发现，Trifarotene具有促进粉刺溶解及预防微粉刺形成、改善皮肤水合作用、影响皮肤屏障功能以及改善皮肤纹理等作用[1]。