2-苯氧基乙胺制备

背景及概述^[1]

2-苯氧基乙胺，CAS号为1758-46-9，是生产奈法唑酮的重要中间体。奈法唑酮，为苯哌嗪抗抑郁药。结构与曲唑酮相关。能阻断突触前神经元对5-HT的重摄取，又是突触后5-HT2受体的拮抗剂。与曲唑酮不同，本品可抑制去甲肾上腺素的再摄取。本品还能阻断α1-受体，但对多巴胺受体无明显作用。与其他三环类抗抑郁药相比，本品没有明显的抗毒蕈碱作用。

制备^[1]

其合成路线主 要有以下7种：

前三条路线都具有原料不易得、条件苛刻和成本高的缺点；路线（4）由于产物伯胺易被进一步取代为仲胺和叔胺等多种取代副产物， 产率只有27%左右；路线（5）的原料环氧乙胺不易得到，且反应收率较低只有28%左右；路线（6）属典型的Gabriel反应合成伯胺的方法，产品纯度虽高，但步骤较长，总收率较低，后处理难，污染较大；路线（7）水解时需消耗大量的磷酸，产生大量污水，难实现工业化生产。CN201210201038.6所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种工艺路线简捷、原料易得的2‑苯氧乙胺的制备方法。

为此，本发明采用的技术方案为：一种奈法唑酮中间体2‑苯氧乙胺的制备方法，其步骤如下：首先，原料2‑苯氧乙醛（A）与氨气反应得到相应的亚胺（B），然后亚胺（B）还原得到目标产物2‑苯氧乙胺（C），反应方程式如下：

将68g（0.5mol）2‑苯氧乙醛溶于300ml甲苯中，加入到1000 毫升四口瓶中，搅拌下加入100g无水硫酸镁，冷水浴保温10‑15℃左 右通入干燥氨气10.2g（0.6mol），然后保温20℃左右搅拌反应24小时，气相检测原料小于5%，过滤，滤液直接去做还原反应。上述反应液转移入氢化釜中，加500毫升甲醇和1g钯碳催化剂（5%含量），氮气充分置换后氢气置换3次，保持温度30‑40℃，氢气压力1‑3MPa反应，约1.5小时后氢气吸收缓慢，停止反应，泄压 出料后过滤，滤液蒸干溶剂，残留物气相分析，粗品含量82.3%。精馏，收集105‑113℃/1mmHg馏分50.5g，为浅黄色液体，气相含量 97.8%，产率73.2%。产品结构确认：¹HNMR（δ,ppm,400MHz,CDCl₃）：1.461(s,2H,‑NH2);3.089(t,3H,J=5.2Hz, -CH2N);3.992 (t,3H,J=5.2Hz,-OCH2CH2N);6.908-6.974(m,3H,苯环);7.263-7.312(m,2H,苯环);¹³CNMR（δ,ppm,400MHz,CDCl₃）：158.9,129.5,120.7,114.4, 69.9,41.5

主要参考资料

[1] CN201210201038.6 一种奈法唑酮中间体2-苯氧乙胺的制备方法