依非韦伦减量使用更安全

中国一线抗艾药“依非韦伦”副反应的发生与其在血液中的浓度有关，中国艾滋病患者尤其体重低于60公斤者服用依非韦伦时剂量减掉1/3更为安全。

这一项新的研究发现来源于北京协和医院感染内科教授李太生团队，并于近日发表在知名学术期刊《艾滋病医学》（HIV medicine）上。

依非韦伦是受WHO推荐、全球发展中国家正在使用的艾滋病抗病毒治疗一线配伍方案中的一种药，为非核苷逆转录酶抑制剂。WHO指南迄今沿用的是欧美曾用了10年的推荐剂量——每日600毫克。

该药从2005年起纳入中国免费治疗目录，2011年开始大规模进入一线方案，目前约有26万中国艾滋病患者正在使用含依非韦伦的治疗方案。通过研究了解依非韦伦对中国患者的个性化的疗效、不良反应及毒副作用的发生机制等，对进一步优化艾滋病抗病毒治疗“中国方案”具有重要意义。

自2012年开始，在国家“十二五”传染病重大专项支持下，李太生带领艾滋病团队联合北京协和医院药剂科，在国际上首先从药动学和药效学（PK/PD）角度观察依非韦伦的血药浓度及其受体重影响程度，首先揭示了高血药浓度是600毫克依非韦伦毒副作用大的原因，且在不同体重患者间有差异。

自2012年以来的5年间，课题组以来自全国7个省、直辖市的455例接受依非韦伦治疗的艾滋病患者为研究对象，分别选取其治疗4周、24周、48周共计1198份血浆标本，使用高效液相色谱—紫外检测法测定依非韦伦血药浓度并进行多因素分析。

结果发现，与欧美相比，中国艾滋病患者服用每日600毫克剂量的依非韦伦时血药浓度偏高，其中体重大于60公斤的患者血药浓度高于治疗窗浓度（理想治疗浓度）上限4.0 毫克/升的占到四成，而体重低于60公斤者血药浓度高于理想浓度上限者占到五成以上。

“这就意味着每日600毫克剂量对中国低体重患者是不安全的。”李太生等建议，体重低于60公斤的艾滋病患者依非韦伦的剂量从每日600毫克减至400毫克。

李太生介绍说，与另一常用药奈韦拉平相比，依非韦伦在肝毒性、过敏皮疹方面是有优势的，但缺点是神经毒性大，引起血脂升高。

根据新的研究结果，如果将依非韦伦每日用量降下来，一方面可以为国家节省大量费用，另一方面还可以改善患者临床症状，大大减少因使用依非韦伦带来的肝功能异常、头晕、失眠和血脂升高等毒性反应，进而提高病人的服药依从性及治疗成功率。

目前，欧美发达国家在艾滋病一线治疗方案中，多采用新研发的整合酶抑制剂多替拉韦、拉替拉韦等替换非核苷逆转录酶抑制剂奈韦拉平、依非韦伦等，以减少不良反应。但与依非韦伦每月仅需78元相比，整合酶抑制剂每月需花费近2000元。

李太生透露，关于依非韦伦推荐剂量调整为每日400毫克将写入拟于2018年底颁布的中国艾滋病治疗指南新版，并在全国推广。中国药厂对200毫克规格的依非韦伦已仿制成功，不久将上市供患者服用。（张思玮 段文利）

来源：《中国科学报》