依法韦仑组合物的制备

背景

依非韦伦于1998年9月被美国食品药品管理局批准上市，成为世界上第14个获批的抗逆转录病毒药物；同年美国卫生与人类服务部（DHHS）就更新了用药指南，将依非韦伦包含在了一线治疗方案当中，推荐给HIV初治的患者。

依法韦仑属于非核苷逆转录酶抑制物类别的抗逆转病毒药物，基于核苷的RTI（逆转录酶抑制剂）与非基于核苷的RTI均意图抑制同一个目标，即逆转录酶。一般认为，蛋白酶抑制剂类药物较易引起血脂异常，而依非韦伦对脂类代谢影响较小。相关研究显示，依非韦伦治疗AIDS的临床疗效优于奈韦拉平；使用依非韦伦的患者消化道症状、肝功异常、皮疹发生率低于使用奈韦拉平。还有研究显示，以奈韦拉平为基础的初始方案治疗AIDS的失败率高于依非韦伦治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的依法韦仑组合物及其制备方法。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明的依法韦仑组合物，其特征在于含有依法韦仑、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸；依法韦仑、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比优选为1:1:1。

本发明所述依法韦仑组合物的方法，其制备步骤如下：

将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将依法韦仑用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。

本发明的有益效果主要是：

本发明的组合物显著提高了依法韦仑的口服生物利用度。本发明的组合物制备方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的意外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加顺序，是本发明的创新点。

依法韦仑组合物制备

将羟脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将依法韦仑0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。