2-氯-4-溴吡啶概述及在有机合成中的应用

背景及概述^[1]

2-氯-4-溴吡啶是一种有用的合成中间体。 它用于合成3-[[4-（2-甲氧基苯基）-2-吡啶基]氨基] -苯甲磺酰胺，它是中线癌治疗中有效的CDK9抑制剂。它还可用于制备具有抗癌活性的（嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为hedgehog信号通路抑制剂。

应急措施

如果吸入2-氯-4-溴吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

制备^[1]

由化合物24（2-氯-4-氨基吡啶）为反应物，在氢溴酸水溶液中反应，加入亚硝酸钠和溴化钾，制备2-氯-4-溴吡啶，收款率97%。

应用^[1]

2-氯-4-溴吡啶可用来制备化合物17，由2-氯-4-溴吡啶制备，化合物24溴化生成二卤代吡啶25，之后碘化生成三卤化物19，总收率为80％。初始偶联反应氟代甲烷19和丙烯酰苯胺18在DMAC中在130℃下进行缓慢。

主要参考资料

[1] Chung, John YL, et al. "Synthesis of a naphthyridone p38 MAP kinase inhibitor." The Journal of organic chemistry 71.22 (2006): 8602-8609.