青藤碱的药理作用

概述^{【1】【2】}

青风藤是防己科植物青藤（ Sinomenium acutum（Thunb.）Rehd.et wils）以及毛青（ Sinomenium acutum（Thunb.）Rehd.et Wils.var.cinereum Rehd.et Wils）的干燥藤茎。青风藤早在1000多年前就被用于治疗风湿类疾病，在20世纪初日本学者从青风藤中分离得到其主要成分 — —青藤碱，青藤碱具有抗炎，免疫，镇咳，降压，抗心肌缺血的作用，近年来，有学者研究发现青藤碱还具有抗氧化，戒毒，多种抗肿瘤活性.。现在的临床药物有正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液、毛青藤总碱、青藤碱缓释剂等. 青藤碱毒副作用较大，生物半衰期短，用药剂量大，且容易引起过敏性休克，白细胞减少及胃肠道反应。

药理作用^【2】

1．镇痛作用：青藤碱在用小鼠电刺激法、热板法以及光热刺激法的试验中，均证明具有肯定的镇痛作用。给小鼠iP青藤碱50mg／kg和lOOmg／kg能显著提高对光热刺激的痛阂，作用强度相当吗啡的1／25，与吗啡合用反而产生协同，说明其镇痛作用原理与吗啡类镇痛药有所不同。青藤碱能延长光热刺激痛反应的时间，药后6～8天达到高峰，其镇痛作用强度与动物皮肤中组胺减少相一致。若号组胺合用，则作用消失；如与异丙嗪合用，作用增强，其原因除中枢作用外，还可能由于异丙嗪对抗了青藤碱释放组胺所致、。另外，可的松和水杨酸也能增加青藤碱的镇痛作用，因为皮质激素和解热镇痛药都有膜稳定的作用，阻碍青藤碱破坏肥大细胞，从而抑制组胺释放。

青藤碱的化学结构虽与吗啡类似，但镇痛原理却不同于吗啡，故有人认为青藤碱的镇痛作用中存在着中枢与外周之间的矛盾，推测青藤碱所释放的组胺可能削弱它本身的镇痛作用。但是，随着持续用药，组织中组胺逐渐耗竭，中枢与外周间的矛盾也逐渐消失，使镇痛随着组胺耗尽而达到高峰，这与临床报告给病人连续用药镇痛作用增强相符。

2．抗炎作用：青藤碱对大鼠甲醛性、蛋清性、细菌性炎症均有抗炎作用。给大鼠iP60mg/kg对大鼠甲醛性和蛋清性关节炎有显著的消退作用，切除肾上腺或垂体后，就无此作用。对正常大鼠，能降低肾上腺内维生素C的含量，在戊巴比妥钠(能抑制下丘脑)麻醉后，即失去此作用，故青藤碱的抗炎作用原理可能是通过下丘脑影响肾上腺，促进肾上腺皮质分泌功能，而与释放组胺无关。另外，青藤碱还可显著抑制肉芽增生，这是青藤碱通过作用干纤维细胞表面的H。受体，从而抑制细胞增生的结果。

3．其它药理作用

(1)镇静作用：青藤碱能明显减少小鼠自主活动和被动活动能力，对士的宁引起的小鼠惊厥有一定的对抗作用。5--,10ma／k g即能延长小鼠和猫的防御性条件反射的潜伏期，使条件反射部分消失。对大动物(狗、猴)也有显著的镇静作用。

(2)降压作用：青藤碱对麻醉或清醒动物(大鼠、家兔、猫和狗，)无论是静脉注射还是灌胃都有肯定的降压效果，作用显著，但连续多次给药，则产生快速耐药性。

(3)对胃肠活动的影响：给狗、猴口服青藤碱常有轻度胃肠不良反应发生，对离体家兔和豚鼠肠有抑制作用，并能对抗毛果芸香碱、组织胺、乙酰胆碱及氯化钡的致痉挛作用。但对在体狗、兔肠试验发现静脉注射青藤碱均能引起小肠暂时兴奋，这种兴奋作用可被苯海垃明完全抑制、阿托品部分阻断。4．释放组胺作用：青藤碱是目前所知的植物药中最强的组胺释放剂之一，给狗静注0．5～5 mg／kg，2分钟后血浆中组胺浓度平均增加6倍，60分钟恢复正常。其中50％组胺来自皮肤，30％来自肌肉，其余来自肝脏。抗组胺药苯海拉明小剂量可抑制青藤碱释放组胺，而大剂量则起促进作用。

毒性试验^【2】

1．急性毒性：小鼠一次腹腔注射给药的半数致死量LD s o为285±29mg／kg，皮下注射半数致死量为535±41．9mg／k g，口服半数致死量为580±51mg／k g，大鼠一次I=I服694mg／kg后10分钟出现镇静、呼吸抑制，但无死亡。

2．亚急性毒性

(1)给大鼠腹腔注射青藤碱，一组为40mg／kg；另一组为80mg／kg，连续14天，与对照组比较，体重增长、进食量、血象及一般状况、以及内脏病理切片均无异常。

(2)给2只健康狗每日一次灌胃，连续16天，剂量逐步提高到降压有效量(10mg／kg)的16倍时，未发生毒性反应。由此可见，I=1服青藤碱毒性不大，仅有轻微的胃肠道反应。

临床应用^【3】

我国于1974年开始应用毛青藤根茎治疗类风湿病，1981年制成盐酸盐片剂，1983年由首都医院、鞍山汤岗子理疗医院、上海光华医院、西安市五院共同用青藤总碱治疗类风湿病172例，取得较好效果，总有效率为90．3％。我们组采用剂量由120毫克／日，二周内渐渐递增至300毫克／日并维持此量，共计服用三个月。治疗后，患者晨僵、握力，关节压痛数、关节肿胀数与对照组比较均有明显改善，(p<0．05)，有效率为83．3％。治疗过程最常见的反应是皮疹，出现时间不一，一般服药后1—2周发生，好发于裸露部位。发疹率约46．7％。其次为粒细胞减少(2／30例)停药或减量后均可恢复。青藤总碱治疗类风湿病除有镇痛、抗炎作用外，是否具有免疫功能调节作用，目前尚需迸一步探讨。我们认为，青藤总碱止痛作用的出现比雷公藤晚，服药后二十天左右出现，而停药后疗效比较持久。

参考文献

[1]王兆铭等,中西医结合治疗风湿类疾病,天津科学技术出版社,1989年06月第1版,第268页

[2]李鑫,魏艳霞,谢志忻,林也,蔡雄,仇萍.青藤碱抗炎镇痛药效作用及其机制研究[J].中药材,2017,40(10):2445-2448.

[3]张天静等,类风湿病的诊断与治疗,黑龙江科学技术出版社,1987年04月第1版,第159页