替莫唑胺的用途与副作用

替莫唑胺是一种新型口服化疗药,它被广泛用于治疗恶性脑胶质瘤。多形性胶质母细胞瘤是IV级脑肿瘤,由异质群体的细胞所组成,具有高度的渗透性,血管生成性及对化学治疗的耐药性等特点。

作用机制

替莫唑胺（TMZ）是第二代口服烷化剂，易通过血脑屏障，是临床治疗恶性脑胶质细胞瘤的标准一线化疗药。替莫唑胺主要攻击肿瘤细胞DNA，造成DNA烷基化损伤，主要发生在N3、N7、O6位鸟嘌呤和O3位的腺嘌呤处，进而形成DNA交联，导致癌细胞死亡。

相关研究

临床研究表明，替莫唑胺（TMZ）对人恶性脑胶质瘤的有效率在45%左右。GBM对TMZ的耐药性是化疗失败的主要原因，即使采用了最为积极的治疗手段，GBM患者中位生存期仍然少于15 个月。Weller等对TMZ在胶质瘤细胞中获得性耐药分子机制进行了探讨，发现TMZ的耐药不是单一因素影响，主要包括肿瘤干细胞及其微环境、肿瘤细胞对化疗药物的应激反应、药物向肿瘤组织中的渗透性及各种DNA损伤修复途径介导的耐药。

用途

替莫唑胺可快速穿透血脑障壁，广泛用于治疗恶性脑肿瘤。临床治疗表明，对于星形细胞瘤和多形性成胶质细胞瘤患者，替莫唑胺能够诱导肿瘤退化和症状缓解。其也可治疗黑素瘤。

副作用

相比于其他烷化剂，替莫唑胺的毒性更弱，耐受性更好。但会引起一些常见副作用，如疲劳、恶心、呕吐、肠胃不适和骨髓抑制。