雌二醇的作用

概述

雌二醇（estradiol），亦称“动情素”、“求偶素”。该品为白色或乳白色结晶性粉末；无臭。该品在二氧六环或丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。由卵巢内卵泡的颗粒细胞分泌。其代谢物是雌酮及雌三醇。含18个碳原子。其靶器官为子宫、阴道、输卵管和垂体。是一种为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。补充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同时又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、体重增加、高血压、胆结石及肝功能异常等）。雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。

雌二醇（estradiol，E2）是雌激素中最主要、活性最强的激素，是性腺功能启动的标志，在成年女性随月经周期呈周期性变化。E2主要来自发育卵泡或黄体，是卵巢在促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）的双重作用下，由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。E2在肝脏灭活后转变为雌酮（E1）和雌三醇（E3）。

男性E2主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2的主要生理作用为：促使女性生殖器官和第二性征的发育；通过正反馈和负反馈作用调节下丘脑和垂体的功能；促进骨骼的生长，加速骨骼的融合，并可影响机体脂蛋白及水、盐代谢。

性激素分泌调节

性激素分泌调节过程：丘脑→腺垂体→性腺轴

对骨形态发生蛋白受体表达的影响^[1]

本研究的目的是研究骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中,雌二醇对其骨形态发生蛋白受体(BMPR)ⅠA,ⅠB mRNA表达的影响,探讨雌二醇对成骨细胞生成的作用,试阐明绝经后高转换骨代谢始动环节的可能机制。

方法:SD大鼠骨髓基质细胞在生长培养基中传代培养后,用 1,25(OH)2D3和地塞米松( DEX)诱导骨髓基质细胞向成骨细胞分化, 17β-雌二醇( E2)处理培养细胞,观察 E2对骨髓基质细胞分化过程中骨形态发生蛋白受体ⅠA、ⅠB mRNA、碱性磷酸酶 (ALP)活性和Ⅰ型胶原合成的影响,β- actin作内对照半定量 RT- PCR分析骨形态发生蛋白受体Ⅰ A,Ⅰ B mRNA的表达,以α-磷酸奈酚为底物,测定细胞碱性磷酸酶的活性, Van Gieson染色法显示Ⅰ型胶原的含量.

结果为E2能明显抑制骨髓基质细胞分化过程中 BMPR-ⅠA mRNA的表达,且呈剂量依赖性,随 E2浓度增加( 0～1×103 nmol/L) BMPR-ⅠA mRNA从 (27.0± 3.4)%降至 (17.0± 1.8)% ( t=5.2,P< 0.01)和 (9.3±1.6)% (t=9.2,P< 0.01); BMPR-ⅠB mRNA随 E2浓度增加而增加,从 (2.0±0.8)%增至 (4.8±1.5)% ( t=3.3,P< 0.05)和 (17.2± 2.2)% (t=13,P< 0.01)。

Northern blot 结果显示在上述 E2浓度时 BMPR-ⅠA mRNA的表达从 4.21±0.36降至 1.24± 0.10( t=18.2,P< 0.01); BMPR-Ⅰ B mRNA的表达从 1.72± 0.11增至 3.73±0.31( t=12.2,P< 0.01). ALP活性随 E2浓度增加而降低,从 (42.6±2.5)U/g蛋白降至 (17.9±2.0)U/g蛋白 ( t=15,P< 0.01) ,(10.8±1.5)U/g蛋白( t=22,P< 0.01)和 (3.6± 0.7)U/g蛋白( t=30,P< 0.01);细胞Ⅰ型胶原的含量随 E2浓度增加而减少, Van Gieson染色由鲜红、淡红到黄色,红色越深,表明胶原越多. 结论:E2能明显抑制骨髓基质细胞分化过程中 BMPR-ⅠA mRNA的表达,降低 ALP的活性和Ⅰ型胶原含量,增加 BMPR-Ⅰ B mRNA的表达。

雌二醇对丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生的影响^[2]

本实验目的明确50μg·kg-1雌二醇对丙酸睾酮诱导的前列腺增生是否具有抑制作用.方法①SD雄性大鼠随机分成5组,依次为:正常对照、去势对照、丙酸睾酮对照组、雌二醇组和非那甾胺组,每组12只动物;动物去势后,除对照组外,其余3组动物sc 0.5 mg·d-1丙酸睾酮,雌二醇组同时sc50μg·kg-1·d-1雌二醇,连续31 d.②30只雄性SD大鼠于去势后随机分成5组,分别sc0,50,100,200或400μg·kg-1雌二醇,同时sc 0.5 mg·d-1丙酸睾酮,连续14 d.动物于最后一次给药24h后,麻醉处死,取前列腺,测量湿重,计算前列腺指数,组织切片分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小。

结果为：

①给予50μg·kg-1雌二醇31 d,与丙酸睾酮对照组相比,雌二醇组平均前列腺体积、湿重、前列腺指数、腺上皮高度和腺腔面积无缩小趋势,而非那甾胺组平均前列腺体积、湿重、前列腺指数、腺上皮高度和腺腔面积均明显减小(P＜0.01).

②给予系列雌二醇2周,前列腺湿重增加,其中400μg·kg-1组较对照组增加明显(P＜0.01);前列腺指数增大,400μg·kg-1组较丙酸睾酮对照组明显增大(P＜0.01);腺上皮高度随雌二醇剂量增大而增高(P＜0.01);腺腔面积亦随雌二醇剂量增加而增大,其中,400μg·kg-1组较对照组增大明显(P＜0.01).

结论50μg·kg-1以上剂量的雌二醇不能抑制丙酸睾酮诱发的前列腺增生,相反,具有促进前列腺增生的作用.

参考文献

[1] 金小岚, 袁成良, 侯建红, et al. 雌二醇对骨形态发生蛋白受体表达的影响[J]. 中国组织工程研究, 2003, 7(24):3302-3304.

[2] 吴建辉, 裴晓丹, 曹霖, et al. 雌二醇对丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生的影响[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2005, 19(5):363-367.