西咪替丁的应用

背景及概述^【1】

西咪替丁又名甲氰咪胍，为咪唑类 H 2 受体拮抗药，是目前较常用的抑制胃酸和抗溃疡药物。西咪替丁于1976年在英国上市，1979年获FDA批准在美国上市。作为一种成熟的市售药物，在国家食品药品监督管理总局（CFDA）网站检索有“国药准字”批准文号的西咪替丁片有387条记录，西咪替丁胶囊有213条记录，西咪替丁注射液有38条记录。西咪替丁可对人体多组织的H 2受体产生作用，具有多方面的药理作用。笔者查阅近年来国内外相关文献，就西咪替丁的临床应用研究进行归纳和总结，旨在为其更深入的研究和更广泛的应用提供参考。

应用^【1】

1.   用于消化系统疾病

轮状病毒是秋冬腹泻的主要病原体之一。轮状病毒胃肠炎是病毒性胃肠炎中最常见的一种，临床以水样便、恶心、呕吐和上呼吸道感染等为常见症状，严重者脱水甚至危及生命，临床尚缺乏特效治疗药物。广谱抗病毒药物利巴韦林因对病毒腺苷激酶具有较强的依赖性而容易产生耐药，且早期使用止泻药可影响患者胃肠道内滞存的各种有毒物质的排泄。西咪替丁可通过抑制组胺等炎症介质释放，减轻黏膜炎性水肿，促进绒毛的修复及其吸收功能的恢复，进而快速缓解患者的临床症状。

2 、用于呼吸系统疾病

毛细支气管炎是支气管发生炎症的呼吸系统疾病，临床表现为咳嗽、气促，气道常有血浆渗出、水肿，易引发支气管气道狭窄，阻塞毛细血管；临床主要采用药物治疗配合综合基础干预治疗，但效果并不明显。西咪替丁可抑制肥大细胞释放组胺，缓解组胺释放引起的症状。

3、用于血管类疾病

小儿过敏性紫癜是临床较为常见的血管炎症疾病，以消化道黏膜出血、皮肤紫癜、关节肿胀和肾炎等为主要临床表现，以广泛的小血管炎症为病理基础；其发病机制尚不完全清楚，故尚无特效的治疗方法，常规临床治疗方案的效果一般。西咪替丁除阻滞H ₂受体发挥抗过敏作用外，还具有提高免疫力的作用。翟昌纯等的研究纳入86例过敏性紫癜患儿，探讨西咪替丁治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效和安全性，结果显示西咪替丁联合丹参注射液方案的临床总有效率为93.0％，且安全性较高。

4、用于皮肤病

痤疮是发生于毛囊皮脂腺的一种慢性炎症性皮肤病，研究显示采用西咪替丁联合奥硝唑治疗中/重度痤疮的疗效显著，该联合给药方案可抑制痤疮的皮脂腺分泌并进行有效治疗。西咪替丁联合阿昔洛韦治疗带状疱疹和水痘亦有着较好的临床疗效，且后遗神经痛的发生率较低、安全性较高。西咪替丁与抗病毒药物联用治疗病毒性皮肤病可缩短病程、增加疗效，且不良反应少、安全性较高。西咪替丁治疗皮肤病可能的作用机制为其能阻滞含有H ₂受体T细胞抑制因子所致的免疫抑制，增强T细胞功能，而病毒的感受性同细胞免疫抑制剂关系密切，故从西咪替丁增强细胞免疫、促进病毒感染后的恢复来考虑其作用机制是合理的。另外，西咪替丁治疗利什曼病和青少年皮炎等皮肤病取得了较好的临床疗效，开拓了其新的使用方向。

5、用于肿瘤

作为一种新的免疫调节药物，西咪替丁在肿瘤免疫治疗中有着广泛的应用价值和前景。西咪替丁可影响多种抗肿瘤药物的药动学过程，提高某些抗肿瘤药物的峰浓度和药时曲线下面积，对防止肿瘤转移和提高患者生存率有着积极作用。西咪替丁还能增强机体固有的免疫功能，激活细胞和巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤或吞噬作用，通过免疫调节对某些恶性肿瘤（如转移性肾细胞癌和转移性恶性黑色素瘤）具有一定的治疗效果，对结肠癌具有明显的治疗效果。另外，西咪替丁具有抑制肠癌等恶性肿瘤瘤体生长和血路扩散的作用，并且已证实该过程主要是通过西咪替丁抑制血管内皮细胞表达E选择素，从而抑制了肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附而实现的。

制备^【2】

1.药品与仪器：

盐酸西咪替丁（批号20000506，宜兴市凯利化学制药厂生产）；卡波姆 940 （常州市第二制药厂生产）；药用甘油（厦门第二制药厂）；尼泊金乙酯；其他试剂均为分析纯。 UV4201-PC 紫外分光光度计（日本岛津生产）；FA2004 型上皿电子天平（上海精科天平厂生产）；电热恒温水浴锅（江苏省医疗器械厂生产）；超声波震荡器（上海船舶电子设备研究所生产）。

2.处方与制备：

处方：盐酸西咪替丁3g，卡波姆 9401g ，尼泊金乙酯 0.05g ，药用甘油10g ，蒸馏水加至 100g 。制备方法：取蒸馏水 80g ，加入尼泊金乙酯，煮沸，待尼泊金乙酯完全溶解后冷却至室温，加入卡波姆 940 ，放置，待完全溶胀后搅拌均匀，加入盐酸西咪替丁和甘油，再加蒸馏水至足量，搅拌成均匀细腻透明状即可。

3.质量控制：

性状：本品为白色透明细腻胶体状物质。

含量测定：

3.1、d 测定波长的选择：精称制得的含药凝胶 0.8g ，置 50ml 小烧杯中，加盐酸（0.9→1000）约 20ml ，于超声波震荡器上震荡至溶解，转溶至 100ml 容量瓶中，加盐酸（0.9→1000）至刻度，摇匀，精吸1ml于 25ml 容量瓶中，加盐酸（0.9→1000）至刻度，摇匀，于200～400nm波长处做紫外扫描。精称同量的空白凝胶同法操作。

结果：含药凝胶在 218nm处有一吸收峰，但空白凝胶在 218nm 处的吸收也较大。绘制其一阶导数光谱，可见空白基质的导数光谱在 230nm 处与基线相接，而含药凝胶在此波长处有波谷，采用谷-零法选取 230nm 处的波谷与基线间的振幅 D 定量。

3.2标准曲线的制备：精密称取盐酸西咪替丁 0.0099g 于 25ml 容量瓶中，加盐酸（0.9→1000）至刻度，摇匀；再精密吸取 5ml 于 25ml 容量瓶中，加盐酸（0.9→1000）至刻度，摇匀；再精取 1.0 、1.5 、2.0 、 2.5 、 3.0 、 3.5ml 置于 25ml 容量瓶中，加盐酸（ 0.9→1000 ）至刻度，摇匀，绘制一阶导数光谱，读取 230nm 波长处的波谷与基线间的振幅 D ，以浓度 C 对 D 进行回归，得 C=222.05D-0.598，r=0.9998 ，n=6 。可见在浓度 3.168～11.088 P g／ml 范围内线性良好。

3.3回收率试验：高、中、低浓度各做 5 次。高、中、低浓度精密称取盐酸西咪替丁的量分别为 0035 、0.025 、 0.016g ，各加入 0.8g 空白基质于 100ml 容量瓶中，加盐酸溶液（ 0.9→1000 ）至刻度，于超声波震荡器上震荡 5min ，摇匀。精取 1ml 于 25ml 容量瓶中，加入盐酸溶液（ 0.9→1000 ）至刻度，摇匀，绘制一阶导数光谱，读取230nm 波长处的 D 值，出浓度 C 。结果：高、中、低浓度平均回收率分别为 96.00% 、99.29% 、 95.06% ， RSD 分别为1.53% 、 2.80% 、 1.63% ， n=5 。

 3.5含量测定：精称含药凝胶0.8g 于 50ml 小烧杯中，加盐酸（0.9→1000）约20ml ，于超声波震荡器上震荡至溶解，转溶至 100ml 容量瓶中，加盐酸（0.9→1000 ）至刻度，摇匀，精吸 1ml 于 25ml 容量瓶中，加盐酸（ 0.9→1000 ）至刻度，摇匀，绘制一阶导数光谱，读取230nm 波长处的 D 值，带入标准曲线即可求得浓度 C。

主要参考文献

[1] 王珩,李冰- 《北京医学》2003年3期

[2] 刘玉明,何颖,沈先荣- 《中国药房》2017年23期