卡马西平的制备方法

背景及概述^[1]

卡马西平(carbamazepine)，化学名5-甲酰胺-5H苯并[b,f]氮杂卓。卡马西平临床适应症包括精神运动性发作、三叉神经痛、躁狂-抑郁症、中枢性部分性尿崩症、不宁腿综合征、偏侧面肌痉孪、酒精癖的戒断综合征、精神分裂症性情感性疾病、顽固性精神分裂症、与边缘系统功能障碍有关的失控综合征等等。

卡马西平难溶于水，属于BCS II类药物，具有低溶解、高渗透的特点。

制备^[1]

卡马西平的清洁高效制备方法，包括如下步骤：

将1mol亚氨基芪粉末与1.6mol尿素混合均匀后，在超声波(超声波频率为28kHZ、超声波功率密度不小于0.35W/cm2)下加热至135℃进行阶段固相加热熔融反应55min(反应过程中释放氨气并逐渐产生产物)；

继续在超声波下，控制在30-45min之内升温至148℃进行第二阶段固相加热熔融反应50min，反应结束后，冷却至室温，得到多孔固体，粉碎，超声波下水洗三次(3*300mL)，粗品90℃干燥后制得粗品卡马西平，HPLC中控(商品化卡马西平作为标准品进行对照分析)得知：本实施例方法中粗品产品的出峰位置及出峰时间与标准品相同，粗品中含卡马西平96％、亚氨基芪2.6％、其它为尿素或衍生物等杂质；

将所述粗品卡马西平在氮气气氛保护下于194℃进行熔融，保温15min，冷却结晶，粉碎制得本白色的纯化产品卡马西平216g，纯度98.8％，熔点188-191℃。

制剂^[2-3]

报道一、

一种卡马西平分散片的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料及辅料：

卡马西平10-20份、崩解剂30-80份、填充剂100-200份、粘合剂1-3份、 助流剂1.5-2.5份、润滑剂1-3份；

b、将卡马西平和粘合剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；

c、取填充剂、润滑剂、助流剂和崩解剂混合物过筛，混合；

d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、 整粒、总混、压片，制备成片剂。

报道二、

卡马西平固体分散体的制备方法如下：

称取5g卡马西平、10g HPMC、5g Soluplus，过筛使充分混匀：

设置双螺杆热熔挤出机的温度为170℃，在机器达到预设温度后启动螺杆，设置螺 杆转速为100转/分钟，将上一步骤中的混合物匀速倒入双螺杆热熔挤出机中，经挤压加热 后呈条状挤出，经粉碎过筛后得固体分散体颗粒。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110215024.9 卡马西平的清洁高效制备方法

[2] [中国发明] CN201510256077.X 一种卡马西平分散片的制备方法