氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚的制备

发布日期:2022/1/27 9:46:00

背景及概述

奎宁是非常著名的天然药物，曾经挽救了无数人的生命，甚至被认为影响了人类的发展进程，对奎宁的研究也在科学史上留下了非常重要的记录。根据化学结构分类，奎宁属于喹啉类生物碱（quinolines）。从生源上看，此类生物碱被认为是由邻-氨基苯甲酸（o-aminobenzoic acid）衍生而来，其母体结构中含有喹啉母体骨架。喹啉类生物碱也是数量最多、结构最为复杂的一类生物碱。此类生物碱的分子组成、立体化学结构、立体合成、生物活性研究等极大地吸引着众多的有机化学家和药物研究工作者。氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚中文别名氢化奎宁1,4-酞嗪二醚，英文名称：4-[(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]-1-[(R)-[(2R,4R,5S)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]phthalazine，CAS号：140924-50-1，分子式：C48H54N6O4，分子量：778.980，密度：1.3g/cm3，熔点：178ºC (dec.)。是一种手性催化剂。

制备

以1,4-二氯酞嗪及氢化奎宁在碱性条件下成醚制备氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚[1]。其制备反应式如下图：

图1 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚制备反应式

向250 mL 的烧瓶中加入50 mL 的环丁砜，搅拌下加入1,4-二氯酞嗪和氢化奎宁，再加入碳酸钾，搅拌升温到 150 ℃下反应，反应9 h 后中控取样分析，以氢化奎宁的含量小于0. 5% (GC 归一含量) 为反应终点。若没有到反应终点，继续保温反应，直至反应终点为止。反应结束后，降温到 100 ℃以下，加入 100 mL热水，升温至 95 ℃，搅拌 2 h。搅拌结束后，静置分层，分去上层水层，下层有机层用 200 mL 水洗涤两次，每次用 100 mL 水洗 (水洗的方法为: 升温至 95 ℃，搅拌 2 h，静置分层，分去上层水层)。合并三次上层水溶液，等待下一步回收环丁砜。水洗结束后，向有机层中加入 150 mL 水，升温至 95 ℃，搅拌 2 h，静置分层，分去上层水层。最后向有机层加入 100 mL 水，升温至 95 ℃下搅拌30 min 后，搅拌下降温结晶。降温到35 ℃左右，过滤。滤饼水洗后，烘干得到氢化奎宁。