氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚的应用与研究

概述

氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚是一种化学式为C₄₈H₅₀N₆O₄，分子量774.9484的化学物质，简称(DHQ)₂PHAL，其相对密度约为1.3±0.1 g/cm³，熔点160℃，折射率 1.688。该物质可以环丁砜，1,4-二氯酞嗪和氢化奎宁等为原料合成，常温常压下表现为白色至浅黄色粉末。

应用

氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚作为合成原料可用于一种多烯紫杉醇手性侧链及其中间体的制备，步骤如下：(1)将溶于正丙醇中的氨基甲酸叔丁酯与氢氧化钠水溶液反应后，加入叔丁基次氯酸，再加入氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚、肉桂酸异丙酯和二水合锇酸钾，得到中间体2-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸异丙酯。(2)将中间体与2-甲氧基丙烯、对甲苯磺酸吡啶盐、甲苯反应，得到保护的中间体。(3)将保护的中间体与一水合氢氧化锂、甲醇、水共同反应，调节溶液pH值后经萃取、洗涤、干燥得到产品多烯紫杉醇五元环噁唑烷酸侧链。该方法合成步骤少、合成中采用水作为主要溶剂，中间产物可从反应溶液中直接沉降析出，经过简单的洗涤、过滤便可提纯，合成效率高，成本低[2]。

有关研究

金属卡宾是有机合成中的重要中间体，由于其特殊的反应活性，可以发生诸多化学转化，如环丙烷化反应，插入反应，环加成反应及经历叶立德中间体的相关转化等，受到合成化学家的广泛关注。目前，过渡金属区的二价铑，二价铜，二价铁等基于重氮分解的卡宾化学发展丰富多彩，实现了系列高效，反应条件温和的新反应。某课题组基于手性Lewis碱活化Lewis酸催化的亲电捕捉铵基叶立德反应，反应经历一价铑催化3-重氮氧化吲哚有效形成一价铑卡宾，芳胺进攻一价铑卡宾形成叶立德中间体后，被硝基烯烃捕获，高效合成了光学纯的3-位氮氧化吲哚。反应机理研究表明，[Rh(COD)Cl]₂与氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚(DHQ)₂PHAL发生了加成反应，[Rh(COD)Cl]₂发生了配体解聚反应，生成单体离子型化合物，该解聚反应使一价铑路易斯酸性/亲电性增强，有效使进一价铑卡宾生成，同时反应中真实的催化物种活化了底物硝基烯烃，促使反应实现[2]。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry.vol. 57,10p.2768-2771.

[2]汪艺宁,顾大公,李志强.一种多烯紫杉醇手性侧链及其中间体的制备方法:CN201110222007.4[P].CN102911132A.

[3]韦清华.基于一价铑卡宾转化的反应研究[D].华东师范大学,2019.