阿达帕林的合成

青春痘一直是广大少男少女青春时期的烦恼，而阿达帕林就是治疗局部痤疮维生素A类的代表产物。它可以与特异的维A酸细胞核受体相结合；通过使毛囊上皮细胞分化正常化，而减少微粉刺形成，同时还可以缓解痤疮的炎性反应。

阿达帕林具有稳定的化学结构，在空气和光照下不易分解，并且它具有高度亲脂性。经过近两年的动物实验，没有发现阿达帕林有对动物生长发育、繁殖产生影响甚至致癌的作用。

那它是如何合成并生产的呢？下面就来介绍它的两条合成路线。

路线一：

以 1-金刚醇和 4-溴苯酚为原料，经付-克反应、碘甲烷甲基化反应两步得到 2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚。2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚与镁粉反应制备成 2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚溴化镁，在与无水氯化锌反应，制备成2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚溴化锌试剂，在催化剂二氯化镍催化下，与6-溴-2-萘甲酸甲酯偶联得到 6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯,经氢氧化钠水解得到阿达帕林。

路线二：

路线二以 3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯硼酸为原料，与 6-溴-2-萘甲酸甲酯经过 Suzuki 反应偶联得到 6-[3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯，经氢氧化钠水解得到阿达帕林。

特别提醒的是阿达帕林会有一定的副作用，在某些患者身上可能会出现红斑、烧灼感，此时建议减少使用次数，如果反应强烈，停止用药。