阿卡波糖说明书

背景及概述^[1][2]

阿卡波糖(acarbose)是一种C7N-氨基环醇类的假性四糖物质，可与α-葡萄糖苷酶发生竞争性抑制作用而被广泛应用于Ⅱ型糖尿病的治疗，以达到降低糖尿病患者餐后高血糖的目的。除了具有良好的降血糖效果外，阿卡波糖还具有调节体内脂类代谢并改善动脉硬化的作用，可全面降低糖尿病患者因高脂血症而诱发心脑血管疾病的危险性。加之与西方膳食相比，中国患者饮食中碳水化合物所占比例更高，这更是给使用阿卡波糖获得良好疗效带来了很好的基础。因此，阿卡波糖是一种理想的Ⅱ型糖尿病治疗药物，在我国的销售额已超越传统的磺酰脲类、双胍类降糖药物。

制备^[1]

其生物合成途径可以概括为以下3个过程：

①氨基环醇的合成：7-P-景天庚糖(sedo-heptulose-7-phosphate)逐步通过分子内环化、差向异构、脱氢、脱水、磷酸化以及核苷酸化等一系列酶促反应，生成NDP-1-epi-valienol-7-phosphate；

②4-氨基-4,6-二脱氧葡萄糖的合成：D-1-磷酸葡萄糖(D-glucose-1-phosphate)经过核苷酸化、脱水、转氨基等反应，生成dTDP-4-氨基-4,6-双脱氧葡萄糖(dTDP-4-amino-4,6-dideoxy-D-glucose)；

③阿卡波糖的合成： NDP-1-epi-valienol-7 -phosphate和dTDP-4-氨基-4,6-双脱氧葡萄糖在糖基转移酶的作用下发生糖基转移反应，生成dTDP-acarvicose-7-phosphate，然后dTDPacarvicose-7-phosphate再与麦芽糖分子直接结合，生成acarbose-7-phosphate。菌体在胞内完成acarbose-7-phosphate的合成，但是要最终生成阿卡波糖还需进一步将acarbose-7-phosphate通过转运蛋白AcbWXY/GacWXY跨膜转运至胞外，发生去磷酸化作用后最终生成阿卡波糖。

毒理作用^[2]

本品是一种生物合成的假性四糖。动物试验结果表明：本品对小肠壁细胞刷状缘的α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，从而导致了肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，使来自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。

药代动力学^[2]

据文献报道，对健康志愿者口服放射性标记的阿卡波糖0.2g 的药物动力学的研究表明：口服阿卡波糖后，有1-2%的活性抑制剂经肠道吸收，加上被吸收的经消化酶和肠道细菌分解的产物，共占服药剂量的35%。没有或未发现阿卡波糖在体内有可测定到的代谢现象，相反在肠腔内阿卡波糖被消化酶和肠道细菌分解，其降解产物可于小肠下段被吸收。口服后阿卡波糖及其降解产物迅速完全地自尿中排出，服药剂量的51%在96小时内经粪便排出。

临床应用和适应症^[2]

配合饮食控制治疗糖尿病。

用法用量^[2]

用餐前即刻整粒吞服，剂量需个体化。一般投荐剂量为：起始剂量为每次50mg，每日3次，以后逐渐增加至每次0.1g，每日3次。个别情况下，可增加至每次0.2g，每日3次，或遵医嘱。

不良反应^[2]

常有胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻和腹胀，极少出现腹痛。如果不遵守规定的饮食控制，则胃肠道副作用可能加重。如果控制饮食后仍有严重不适的症状，应咨询医生以便暂时或长期减小剂量。个别病例可能出现诸如红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。

禁忌^[2]

对阿卡波糖和/或非活性成分过敏者禁用。 有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。患有由于肠胀气而可能恶化的疾患（如Roemheld综合症、严重的疝、肠梗阻和肠溃疡）的病人禁用。严重肾功能损害（肌酐清除率25ml/分）的患者禁用。

药物相互作用^[2]

本品具有抗高血糖的作用，但它本身不会引起低血糖。如果本品与磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素一起使用时，血糖会下降至低血糖的水平，故合用时需减少磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素的剂量。 个别情况下，阿卡波糖可影响地高辛的生物利用度，因此需调整地高辛的剂量。 服用本品期间，避免同时服用考来酰胺、肠道吸附剂和消化酶类制剂，以免影响本品的疗效。未发现与二甲基硅油有相互作用。

孕妇及哺乳期妇女用药^[2]

因为无法得到有关本药在妊娠妇女中使用的资料，妊娠期妇女禁用。 哺乳期大鼠服用放射性标记的阿卡波糖后，在其乳汁中发现了少量的放射活性物质，在人类尚无类似的发现。即使如此，由于尚不能排除乳汁中阿卡波糖对婴儿的影响，故哺乳期妇女禁用。

儿童用药^[2]

鉴于尚无本品对儿童和青春期少年的疗效和耐受性的足够资料，本品不应使用于18岁以下的患者。

注意事项^[2]

病人应遵医嘱调整剂量。如果病人在服药4~8周后疗效不明显，可以增加剂量。个别病人，尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高。因此，应考虑在用药的头6~12个月检测肝酶的变化。但停药后肝酶值会恢复正常。本品可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢，因此如果发生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应。服用阿卡波糖治疗期间，由于结肠内碳水化合物酵解增加，蔗糖或含有蔗糖的食物常会引起腹部不适，甚至导致腹泻。

药物过量^[2]

当过量的阿卡波糖胶囊与含碳水化合物的食物或饮料一起服用时，会发生严重的胃肠胀气和腹泻；如果空腹服用过量阿卡波糖胶囊，一般情况下不会发生胃肠道反应。当服用了过量的阿卡波糖胶囊时，在随后的4~6小时内要避免饮用或吃含碳水化合物的食物。

主要参考资料

[1]彭卫福,程新,李昆太.微生物发酵产阿卡波糖的研究进展[J].中国抗生素杂志,2014,39(01):1-5.

[2] 阿卡波糖胶囊说明书