​ 神经酰胺的作用特点

神经酰胺（Ceramide）又名分子钉，由长链鞘氨醇通过酰胺键与脂肪酸共价结合而成。根据其鞘氨醇和脂肪酸链长度，以及饱和度、羟基数目等的不同，神经酰胺可分为神经酰胺Ⅰ、神经酰胺Ⅱ、神经酰胺ⅢA、神经酰胺ⅢB和神经酰胺Ⅵ等。

功效与作用

神经酰胺存在于所有的真核细胞中，对细胞分化、增殖、凋亡、衰老等生命活动具有重要调节作用。

神经酰胺作为皮肤角质层细胞间脂质的主要成分，不仅在鞘磷脂途径中作为第二信使分子，还对表皮角质层形成过程发挥重要作用，具有维持皮肤屏障、保湿、抗衰老、美白和疾病治疗等作用。

作用特点

神经酰胺在人体角质层脂质中占约40%~50%，是角质层行使皮肤屏障、保湿等功能的主要结构成分，其在角质层中的生理功能主要：

(1)屏障作用：当皮肤角质层的屏障功能紊乱时，神经鞘脂类合成增加，并随着屏障功能的修复完成达到最高值。而局部使用一定量的天然或合成神经酰胺能使因有机溶剂或表面活性剂处理导致的皮肤屏障功能损坏得到恢复。

(2)粘合作用：神经酰胺存在于角质层细胞间脂质中，并通过酯键与细胞表面蛋白结合起到细胞间连接作用，表皮中神经酰胺的含量随着年龄或其他因素减少时，角质层的角化细胞的粘着力变小，导致角质层结构松散，皮肤屏障功能下降，水分经皮流失，最终引起表皮干燥，甚至脱屑等。

(3)保湿作用：在连接角质层角化细胞的同时，神经酰胺的水油双亲性使之在角质层中形成一定的网络结构，皮肤水分得以存续，实验表明外用神经酰胺可使皮肤电导率增加，即水分含量提高，皮肤保持水分的能力得到改善。同时，从植物中获得的神经酰胺对皮肤也能起到很好的保湿作用。

(4)抗衰老和抗过敏作用：随着年龄增长，皮肤老化，皮肤中的脂质合成逐渐降低，神经酰胺含量的提高可以增加皮肤表皮角质层厚度，改善角质层“砖墙结构”，从而增强皮肤弹性，防止皱纹的产生，延缓皮肤的衰老。皮肤屏障功能紊乱时可导致外界有害物质通过角质间隙及毛囊等侵入皮肤引起过敏，角质层随神经酰胺的增随着年龄增长，皮肤老化，皮肤中的脂质合成逐渐降低，神经酰胺含量的提高可以增加皮肤表皮角质层厚度，改善角质层“砖墙结构”，从而增强皮肤弹性，防止皱纹的产生，延缓皮肤的衰老。

神经酰胺的合成通路

神经酰胺的合成有三个主要的通路。鞘磷脂酶途径使用酶分解细胞膜中的鞘磷脂并释放的神经酰胺。从头合成途径从简单的分子合成神经酰胺。神经酰胺的合成也可能通过分解复杂的鞘质，最后降解为鞘氨醇，然后重复利用，通过再酰化形成神经酰胺。最后这种途径被称为补救途径。

鞘磷脂水解途径

鞘磷脂的水解由鞘磷脂酶催化。鉴于鞘磷脂是细胞膜中最常见的四种磷脂之一，这种产生神经酰胺的途径提示，细胞膜是导致细胞程序性死亡的胞外信号的靶标。已有研究表明，当电离辐射引起某些细胞凋亡时，辐射会激活细胞膜上的神经鞘磷脂酶，最终导致神经酰胺的产生。

从头合成途径

神经酰胺的从头合成开始于棕榈酸和丝氨酸的缩合，形成3-酮基-二氢鞘氨醇。该反应由丝氨酸棕榈酰转移酶催化，是该途径的限速步骤。3- 酮基-二氢鞘氨醇继续被还原为二氢鞘氨醇，接着由（二氢）鞘氨醇合成酶经酰化反应生成二氢神经酰胺。生成神经酰胺的最后一步由二氢神经酰胺脱氢酶催化。 神经酰胺的从头合成发生在内质网中，随后通过囊泡或神经酰胺转运蛋白 CERT 被运送到高尔基体。神经酰胺一旦进入高尔基体，就能进一步转化为其他鞘脂，如鞘磷脂和复合鞘糖脂。

补救途径

鞘氨醇和糖鞘脂和组成型降解发生在酸性亚细胞间室、晚期内体和溶酶体中发生，最终目的是产生鞘氨醇。对鞘糖脂而言，外水解酶在酸性pH条件下促使寡糖链末端逐步释放单糖单元，只留下分子中的鞘氨醇部分，这在之后会有助于生成神经酰胺。 神经酰胺可被酸性神经酰胺酶进一步水解生成鞘氨醇和游离脂肪酸，与神经酰胺不同的是，后两者都能离开溶酶体。溶酶体释放的长链鞘氨醇基可能重新进入神经酰胺或1-磷酸-鞘氨醇的合成途径。补救途径将长链鞘氨醇进行再利用，在神经酰胺合酶的催化下重新形成神经酰胺。因此，神经酰胺合成酶家族成员可能会捕获溶酶体释放的，位于内质网表面或位于内质网相关膜的游离鞘氨醇。值得注意的是，据估计，补救途径贡献了50% 至90% 的神经鞘脂生物合成。