芹菜素的制备方法及药理作用

背景及概述^[1][2]

芹菜素又称芹黄素、洋芹素，广泛分布于温热带的蔬菜和水果中，尤以芹菜中含量为高；在一些药用植物如车前子、络石藤等中也有很高的含量，植物源性饮料如茶、酒以及一些调味品中也有分布。芹菜素(apigenin)属于黄酮化合物，在伞形科植物旱芹(Apium graveolensvar.dulce)叶；卷柏科卷柏(Selaginella tamariscina)全草；柏科圆柏(Sabinachinenesis)叶中的含量比较丰富。芹菜素以植物黄色素的形式存在于多种植物中，纯品外观为黄色粉末，无嗅无味，是一种天然抗氧化剂。

制备^[2-3]

一、提取方法

现有芹菜素制备方法中所涉及的工序较为复杂，所获取的芹菜素 纯度较低，从而造成了原材料的过度消耗与浪费。另外，在现有芹菜素应用过程中，由于现有芹菜素的纯度较低，所制成的胶囊或其他保健品治疗与保 健效果不理想。CN200810127091提供能够得到较高纯度的一种芹菜素的制备方法，以及具有调节血压、调节血脂、抗氧化，并且能够提高免疫力和延缓衰老等功效 的芹菜素软胶囊。为实现上述目的，本发明提供一种芹菜素的制备方法，包括以下步骤：

a、将芹菜籽进行筛选、粉碎后，置入含量为70％的酒精容器中，搅拌后， 静置；

b、粉末状芹菜籽与酒精融合后由粉末状变为颗粒状；

c、分三次对容器中的颗粒状混合物进行提取，每次提取的时间间隔为二小时；

d、提取后的颗粒物经溶液进行过滤，并经过减压与浓缩处理后，从而制成粉末状的精制芹菜素。

本发明具有以下优点：本发明提供一种芹菜素的制备方法，将芹菜籽进行筛选、粉碎后，置入含量为70％的酒精容器中，搅拌后，静置；粉末状芹菜籽与酒精融合后由粉末状变为颗粒状；分三次对容器中的颗粒状混合物进行提取，每次提取的时间间隔为二小时；提取后的颗粒物经溶液进行过滤，并经过减压与浓缩处理 后，从而制成粉末状的精制芹菜素，提取后精制芹菜素的纯度为98％。本方法的应用为，将粉末状的芹菜素与油状的深海鱼油制配而成，并装入胶囊内部，每粒胶囊中原料配比后的重量为500mg，芹菜素为150-200mg，深海鱼油为300-350mg。本发明具有调节血压、调节血脂、抗氧化、提高免疫力和延缓衰老等功效，长期服用有益身体健康；另外，采用芹菜籽为主要原料，由于原料易得具价格便宜，在提高产品纯度的同时还避免了原材料的浪费，也降低了加工成本。

 二、半合成方法

芹菜素的半合成方法，其特征是在碱性环境下，以柚皮素作为原料，在溶 剂1，4-二氧环己烷中，于50～130℃温度下和碘反应，氧化脱氢生成芹菜素粗 品，粗品用碱溶液溶解，加入醇，调节pH值4～7，析出晶体，抽滤，用二甲亚 砜/水体系或二甲基甲酰胺/水体系或醇/水体系重结晶，静置，过滤，得到精制的 芹菜素；或者用丙酮回流提纯，得到精制芹菜素。

本方法是以具有生物活性的天然提取物为起始原料反应得到芹菜素。与植物提取法和用吡啶作为溶剂得到芹菜素的反应相比，该方法成本低，反应条件温和，对环境友好，产品纯度和收率均较高；酸水解过程中采用的溶剂体系，原料易得且价格便宜，反应条件容易控制，安全，无污染，产率高。从整个合成过程看，大部分溶剂可以回收，重新利用，使合成成本大大降低；整个合成工艺原料便宜易得，操作简单，反应条件稳定，容易控制，产品易于分离纯化。制得的芹菜素纯度可达97％以上。

药理作用^[2]

据文献报道，芹菜素据有降血压、影响中枢精神、抗病毒、抑制酶活性、抗自由基的作用。

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）是尿酸生成过程中一关键酶，主要存在于哺乳动物的乳汁和肝脏中。在人体内，XO 能催化次黄嘌呤成黄嘌呤，最终生成尿酸，当 XO 活性异常活跃时，使尿酸大量的生成和过量积累在血液中，临床表现为高尿酸血症，随着尿酸盐沉积进而引起痛风的发作。有文献报道芹菜素对 XO 也具有较好的抑制活性。通过研究抑制动力学特点，明确芹菜素对 XO 具有明显可逆的混合竞争型抑制作用，其半抑制浓度 IC50 为（8.63±0.03）μmol/L，抑制常数 Ki 为（2.35±0.42）μmol/L。再结合芹菜素与 XO 相互作用进行分析，芹菜素抑制 XO活性的机理为：芹菜素进入 XO 的疏水腔，通过疏水作用力与 XO 活性中心周围的主要氨基酸残基发生作用；并引起 XO 的二级结构发生改变，α-螺旋含量增加使得 XO 的结构更加紧密而不利于底物进入疏水空腔；同时，芹菜素占据底物进入活性中心的通道，也有效地抑制 XO 对黄嘌呤的催化活性。

主要参考资料

[1]叶素梅.芹菜素对黄嘌呤氧化酶活性的抑制机理研究[J].食品研究与开发,2018,39(21):67-71.

[2]CN200810127091.X 一种芹菜素的制备方法与应用

[3]CN200510097010.2 芹菜素的半合成方法