亚硝酸钠使用说明

背景及概述^[1][2]

亚硝酸钠是细小的无色或微黄色结晶，密度2.168g/cm3，极易溶于水，极难溶于无水乙醇，有毒，有潮解性。宜防潮密封保，有强氧化性。跟硫、磷、有机物等摩擦或撞击可引起燃烧或爆炸。用做微量分析试剂、氧化剂、重氮化试剂、亚硝酸盐或亚硝基化合物的合成，大量用做防锈剂、印染、制取偶氮染料等。亚硝酸钠水溶液呈弱碱性，能从空气中吸取氧，使亚硝酸钠逐渐氧化成硝酸钠。将硝酸钠跟铅混合加热至熔融可制得亚硝酸钠。

中毒解救^[3]

亚硝酸钠是一种有毒化学品， 摄入过量时可与血液中的血红蛋白 (Hb) 结合而转化为高铁血红蛋白 (MetHb)，使血细胞失去携氧能力，导致组织缺氧。同时，它作为一种强氧化剂，进入人体内时可产生 NO，与阴离子结合后生成有毒物质， 引起脂质过氧化，进而生成一系列自由基，可侵犯神经系统，产生神经毒性。研究表明，小鼠腹腔注射亚硝酸钠后，可引起脑部脂质过氧化作用增强， 自由基浓度迅速增加，对脑部造成急性缺氧性损伤。

在黄芪百合颗粒组方药材中， 黄芪是传统补气中药，具有补气固表、益气脱毒、敛疮生肌、补中益气的功效， 含有黄芪多糖、黄芪黄酮、黄芪皂苷等多种有效成分，具有清除自由基、减少脂质过氧化、抑制血小板聚集、减轻脑水肿、延长缺氧小鼠存活时间等作用; 百合味甘、微寒，具有润肺止咳、养阴消热、清心安神等功效，所含的百合皂苷具有清除自由基、抗氧化等药理作用;红景天主要生长于高原地区，有着缓解体力疲劳、增强耐力、抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗肿瘤、抗炎和保护神经系统等作用， 具有改善机体耐缺氧的能力; 陈皮味苦、辛、平，无毒，具有理气健脾、燥湿化痰等功效，其黄酮类成分有着抗炎、抗氧化、抗癌、降血脂等药理活性，上述药材均呈现出抗氧化损伤活性，对亚硝酸钠所致中毒缺氧性损伤具有保护作用。

本实验发现， 当给予中毒剂量 (100 mg /kg)的亚硝酸钠1 h后，黄芪百合颗粒各 剂量组MetHb、硫代巴比妥酸反应物 (TBARS) 含有量明显降低，表明药物可迅速还原 MetHb 含有量，抑制膜脂过氧化水平，对亚硝酸钠所致的缺氧性损伤具有保护作用。急性亚硝酸钠中毒对肠道有损伤作用，通过 HE 染色发现，黄芪百合颗粒中、高剂量组小肠黏膜损伤在绒毛排列、水肿、脱落、坏死等方面均明显减轻，高剂量组还发现有多处淋巴滤泡出现，表明药物提高了肠道免疫力，增加了淋巴组织增生，对肠道具有良好的保护作用。

脑红蛋白(Ngb)作为一种携氧球蛋白，能在大脑急性缺氧状态下应激性释放自身所携带的氧，以减轻脑组织因缺氧而引起的损害。急性亚硝酸钠引起的中毒缺氧会引起脑组织损伤，通过免疫组织化学检测发现，黄芪百合颗粒中、高剂量组皮质细胞水肿明显减轻，Ngb 免疫反应阳性细胞明显增加，颜色明显加深，表明药物具有明显的抗氧化作用，能减轻亚硝酸钠中毒引起的神经元缺氧损伤，在体内缺氧时可能上调脑组织 Ngb 表达来增加缺氧组织的氧供或降低神经元的氧耗，以维持大脑正常生理功能，使脑组织对缺氧产生耐受性与适应性，减轻脑组织损伤。图2 显示，空白组大脑皮质 Ngb 表达较少或无表达。与空白组比较， 模型组大脑皮质细胞质或细胞核中棕黄色和褐色颗粒明显增多; 与模型组比较，阳性对照组及黄芪百合颗粒中、高剂量组亦然。

综上所述，黄芪百合颗粒对亚硝酸钠中毒所致缺氧的保护作用机制可能是通过降低 MetHb 含有量、抑制膜脂过氧化水平、改善小肠病理程度、提高 Ngb 表达来实现的。

药理毒理^[2]

氰化物与线立体细胞色素氧化酶的三价铁（Fe3+）有高亲和性，结合后使酶失去活力，抑制细胞呼吸，导致细胞乳酸酸中毒和缺氧。本品系氧化剂，能使血红蛋白中的二价铁（Fe2+）氧化成三价铁（Fe3＋），形成高铁血红蛋白。髙铁血红蛋白中的Fe2＋与氰化物（CN-）结合力比细胞色素氧化酶的Fe3＋为强，即使已与细胞色素氧化酶结合的CN-也可使其重新释放，恢复酶的活力。但髙铁血红蛋白与CN-结合后形成的氰化髙铁血红蛋白在数分钟后又逐渐解离，释出CN-，又重现氰化物毒性。因此本品对氰化物中毒仅起暂时性的延迟其毒性。本品尚有扩张血管作用。静脉注射立即起作用。

临床应用和适应症^[2]

用于氰化物中毒。

用法用量^[2]

本品为3%水溶液，仅供静脉使用，每次10～20ml（即6～12mg/kg），每分钟注射2～3ml；需要时在1小时后可重复半量或全量；出现严重不良反应应立即停止注射本品。（1）成人常用量：静脉注射0.3～0.6g。（2）小儿常用量：按体重6～12mg/kg。

不良反应^[2]

有恶心、呕吐、头昏、头痛、出冷汗、紫绀、气急、昏厥、低血压、休克、抽搐。不良反应的程度除剂量过大外，还与注射本品速度有关。

注意事项^[2]

（1）对有心血管和动脉硬化的患者需要应用时，要适当减少剂量和减慢注射速度。

（2）使用本品合成的亚硝基胺在动物有致癌作用，但在人类尚未报道。

（3）注射较大剂量本品引起髙铁血红蛋白的紫绀，可用亚甲蓝使髙铁血红蛋白还原。

（4）本品对氰化物中毒仅起暂时性的延迟其毒性。因此要在应用本品后，立即通过原静脉注射针头注射硫代硫酸钠，使其与CN-结合变成毒性较小的硫氰酸盐由尿排出。

（5）必须在中毒早期应用，中毒时间稍长即无解毒作用。

主要参考资料

[1] 中学教师实用化学辞典

[2]亚硝酸钠注射液说明书

[3]张苡铭,苏韫,颜春鲁,刘永琦,张丽昕,陈刚,冯彩琴,成新平.黄芪百合颗粒对亚硝酸钠中毒致缺氧性损伤小鼠的保护作用[J].中成药,2018,40(07):1479-1483.