替普瑞酮说明书

背景及概述^[1][2]

替普瑞酮（Teprenone），化学名：6，10，14，18-四甲基-5，9，13，17-十九碳四烯-2-酮，是（5E，9E，13E）- 型和 （5Z，9E，13E）- 型的几何异构体的混合物（3:2），是日本卫材株式会社于 1984 年上市的抗消化性溃疡药。

制备^[1]

以全反式法尼醇为原料，先将全反式法尼醇与对甲苯磺酰氯反应得到法尼醇对甲苯磺酸酯，再将法尼醇对甲苯磺酸酯与乙酰乙酸乙酯反应得到法尼基丙酮，法尼基丙酮与乙烯基氯化镁反应得到全反式香叶基芳樟醇，然后与乙酰乙酸乙酯反应得到产品。

药理作用^[2]

抗溃疡作用对于大鼠的各种实验性溃疡 (因寒冷束缚、吲哚美辛、阿斯匹林、强的松龙、利血平、乙酸、烧灼或阿斯匹林-寒冷束缚所致) 以及各种实验性胃粘膜病变 (由盐酸、阿斯匹林、乙醇或放射线所致) ，替普瑞酮均显示有较强的抗溃疡作用和对胃粘膜病变的改善作用。

另一项大鼠实验结果证实，替普瑞酮能抑制与活性氧有关的48/80复合物、血小板激活因子 (PAF) 所致的胃粘膜损伤。 增加冒粘液作用替普瑞酮对于大鼠的培养胃粘膜上皮细胞有促进粘液合成和分泌的作用。当替普瑞酮分布于分泌粘液的大鼠表层粘液细胞和颈细胞中时，能增加其粘液分泌量。能提高作为胃粘膜再生与防御的主要因子的高分子糖蛋白 (大鼠) 和磷脂质 (豚鼠) 的生物合成酶的活性，并且能促进人和大鼠的高分子糖蛋白和磷脂质的合成和分泌。另外，大鼠和家兔实验结果证实，替普瑞酮能增加胃粘液中碳酸氢盐的含量。

诱导热休克蛋白 (HSP) 生成所致的细胞保护作用替普瑞酮能诱导豚鼠胃粘膜细胞中HSP60，70，90的生成并且表现出细胞保护作用。 增加胃粘膜前列腺素作用替普瑞酮能增加大鼠胃粘膜中前列腺素E2和I2的含量。其机理为提高前列腺素生物合成酶的活性。 增加及改善胃粘膜血流作用替普瑞酮能增加入的胃粘膜血流。替普瑞酮还能使水浸束缚引起应激时的大鼠胃粘膜血流得到改善。 保护胃粘膜作用替普瑞酮能抑制大鼠因乙醇所致的胃粘膜损伤。替普瑞酮能抑制健康成人男子因乙醇所致的胃粘膜损伤。 维持胃粘膜细胞增生区的稳定性替普瑞酮能改善小鼠因氢化可的松所致的胃粘膜细胞增殖能力的降低，以维持胃粘膜细胞增生区的稳定性。对因醋酸所致的大鼠的实验性溃疡，还能提高胃粘膜的再生能力，并且能促进胃粘膜损伤的修复。 抑制脂质过氧化作用替普瑞酮能抑制大鼠因灼伤及胃粘膜中脂质过氧化物的增加而引起的胃粘膜损伤。

药代动力学^[2]

血药浓度国外报道，健康成人男性 (12名) 按交叉法餐后服用3粒胶囊剂(替普瑞酮为150mg，已上市单次剂量3倍) 时，服用后5小时血药浓度达峰，峰浓度Cmax为1669ng/ml，在服用后10小时又出现一个峰值 (为675ng/ml) ，即呈双峰形曲线，此结果被认为是由于达峰时间(tmax)的差异造成的 (见下图)。单次给药替普瑞酮150mg血药浓度-时间曲线 饮食的影响国外报道，健康成人男性 (18名) 分别交叉于餐后30分钟、1小时及3小时口服3粒胶囊 (替普瑞酮为150mg，已上市单次剂量3倍)，所测血浆药物浓度结果如下图和下表所示，与餐后30分钟服药的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)相比较，可观察到餐后1小时服药的AUC没有变化，而餐后3小时服药的AUC约降低23%。餐后不同时间单次给药替普瑞酮150mg后血药浓度-时间曲线

临床应用和适应症^[2]

急性胃炎、慢性胃炎急性加重期的胃粘膜病变 (糜烂、出血、潮红、浮肿) 改善、 胃溃疡。

用法用量^[2]

推荐成人每次口服50mg(1粒)，每日3次，饭后服用。      

不良反应^[2]

在国外10914例患者中，有52例 (0.48%) 发生了不良反应。 临床严重的不良反应 (发病率不明)肝功能障碍及黄疸：肝功能障碍时可能出现丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ-谷氨酰转肽酶 (γ-GTP) 或碱性磷酸酶 (ALP) 升高，或者可能发生黄疸。一旦出现上述异常，应立即停药并采取适当处理措施。 其它不良反应本品在国内上市后，除上述不良反应发生外，还曾引起过敏性紫癜，具体发生率不明。

注意事项^[2]

本品为铝塑包装 (PTP)，在服用前从包装中取出药片服用。据报道，一旦因误吞食铝塑泡罩板，铝塑板锋利的边角可能会刺穿食管粘膜，引起食管穿孔，从而导致纵隔炎等严重的并发症。

主要参考资料

[1]贺家伟,应俊强,陈华燕,陶娟娟.替普瑞酮合成方法分析[J].浙江化工,2016,47(06):13-16.

[2]替普瑞酮胶囊说明书