醋酸赖氨酸的制备方法是什么

背景及概述^{【1】【2】}

酷酸赖氨酸是人体必需的氨基酸之一，具有补充蛋白质的营养效果，在医药上可用于配制氨基酸注射液和口服制剂。用于配制氨基酸注射液和口服制剂;利尿剂的辅助药物，治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象;可与酸性药物生成盐来减轻不良反应。目前市场上供应的主要是以营养为目的的食品级醋酸赖氨酸。食品级醋酸赖氨酸中含有微量的杂糖，金属含量超标，颜色发黄等。而制备符合药典标准的药用级醋酸赖氨酸的方法大多由食品级醋酸赖氨酸精制而得，成本较高，步骤繁琐，限制了其在制约上的应用。

醋酸赖氨酸,分子式为粼,为白色结晶或结晶性粉末几乎无臭在水中易溶。醋酸赖氨酸是人体必需氨基酸之一,它不仅参与机体的某些代谢过程,同时还影响其它氨基酸的代谢和吸收。现有研究结果表明赖氨酸能抑制单纯疤疹病毒的复制,对治疗心绞痛、心肌梗塞有预防作用,改善记忆丧失病人的记忆功能,其本身还具有巴比妥样抗惊厥作用。在医药上可用于配制氨基酸注射液和口服制剂。用于配制氨基酸注射液和口服制剂利尿剂的辅助药物,治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象可与酸性药物生成盐来减轻不良反应。目前市场上供应的醋酸赖氨酸多为食品级醋酸赖氨酸,在产品质量上往往由于含有杂糖、重金属及各种色素杂质而带有一定的颜色。现在市场上销售的药用级醋酸赖氨酸主要是由食品级醋酸赖氨酸经过反复的精制提纯而制得。

药理作用^【3】

赖氨酸主要的营养生理作用是作为底物参与蛋白质的生物合成，还可能通过3条途径调控蛋白质代谢：

 (1)通过调控生长激素、胰岛素和类胰岛素生长因子等内分泌激素．间接影响蛋白质代谢。

 (2)赖氨酸本身作为信号分子直接调控翻译起始因子的活性，影响蛋白质生物合成。

 (3)通过调控与氮代谢相关基因的表达，影响蛋白质代谢。

 此外，赖氨酸还能参与体内能量代谢过程。当体内缺乏碳水化合物时，可被分解为葡萄糖或酮体来提供能量；赖氨酸也是酯代谢中肉毒碱的前体物质，在脂肪代谢中发挥着重要的生理作用。

用法及用量

缓慢静脉滴注：成人一次3g．每日1次.20次为1个疗槔。

性状

新鲜调配为无色的澄明液体。

pH

盐酸赖氨酸注射液pH为5．0～6．0。

注意事项^【4】

 (1)赖氨酸是碱性氨基酸．为人体8种必需氨基酸之一．能促进人体发育、增强免疫功能，并行提高中枢神经组织功能的作用。

 (2)对本品过敏抒、肝肾功能严醺小全者禁用。

 (3)急性缺血性脑血管病、高血氧，酸中毒、肾功能不全者慎用。

 (4）长期使用会抑制精氨酸作用。

（5）本品过量使用会出现严重的新陈代谢中毒危险，一旦过量，应给予支持和治疗。

制备方法^【】

包括如下步骤:

1)将含有I-赖氨酸的生物发酵液同醋酸反应，将反应液加入活性炭进行至少一次脱色，然后浓缩结晶，得醋酸赖氨酸粗品;

2)将步骤1)获得的醋酸赖氨酸粗品加入蒸馏水溶解，进行至少一次脱色，再精滤、浓缩结晶。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于,还包括用终浓度为0.1 ~ 0.5g/L乙酸钙去除步骤2)中精滤后的溶液中的硫酸根离子。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于,还包括用阳离子交换树脂去除步骤2)中精滤后的溶液中的氯离子。

4.根据权利要求1 ~3任一项所述的方法，其特征在于，还包括用终浓度为0.05 ~0.lg/L的饱和碳酸钠溶液去除步骤2)中精滤后的溶液中的金属离子。

5.根据权利要求1 ~3任-一项所述的方法，其特征在于，所述的生物发酵液中L-赖氨酸的质量百分比为30 ~ 40%。

6.根据权利要求1 ~ 3任一项所述的方法，其特征在于，在含有L-赖氨酸的生物发酵液中加入醋酸，调节反应pH值为5.5~ 6.5。

7.根据权利要求1 ~ 3任一项所述的方法，其特征在于，所述的含有L-赖氨酸的生物发酵液同醋酸反应的反应温度为50~60C,反应时间为4~6h。

8.根据权利要求1 ~3任一-项所述的方法，其特征在于,步骤1)中用活性炭脱色后,溶液的透光率不低于95.0%。

9.根据权利要求1 ~3任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)中用活性炭脱色后,溶液的透光率不低于99.0%。

10.根据权利要求1 ~3任一项所述方法，其特征在于,所述的步骤2)中的精滤为用孔径为50μm的微孔滤膜过滤器进行过滤，除去微小杂质。

参考文献

[1]冯东；注射用醋酸赖氨酸；[f].中国专利:CN1660062,2005-08-31

[2]张祖杨;谢延;王劲松；一种醋酸赖氨酸的制备方法[f].中国专利:CN103012178A,2013-04-03

[3]蔡辉益，王晓红主编,饲料添加剂研究与应用新技术,中国农业出版社,2016.01,第11页

[4]刘圣，傅先明主编,静脉用药物调配技术,安徽科学技术出版社,2015.01,第330页

[5]韦亚锋;陈文婕;张亚;江立新;赵辉;一种药用级醋酸赖氨酸的制备方法[f].中国专利:CN102070477A.2011-05-25