醋酸赖氨酸主要应用是什么

【背景及概述】^[1][2]

赖氨酸是人体必需氨基酸之一，其不仅参与机体的某些代谢过程，还影响其他氨基酸的吸收、代谢。现有研究结果表明：赖氨酸能抑制单纯疤疹病毒的复制，对心绞痛、心肌梗死有预防作用，降低遗传性高血压大鼠 脑卒中的发病率，改善记忆丧失病人的记忆功能，其本身还具有巴比妥样 抗惊厥作用。赖氨酸在体内经必需氨基酸转运系统通过血—脑脊液屏障到达大脑。在代谢过程中的重要作用可能通过以下过程中发挥作用：

1）赖氨酸在人体内可代谢生成乙酰辅酶A，乙酰辅酶A是合成乙酰胆碱的重要条件之一。在脑外伤状况下，脑神经细胞处于休克或生活状态，体内某些代谢如丙酮酸发生障碍，不能氧化生成乙酰辅酶A，补充一定量的赖氨酸，可以加速代谢生成乙酰辅酶A，而兴奋中枢神经。

2）赖氨酸是神经肽最重要的组成部分，而神经肽是人体神经组织功能单位。在颅脑受伤后神经肽链的功能受抑制，补充足够的赖氨酸，可以激活神经肽的生理功能，达到催醒、促进脑记亿恢复的作用。

3）赖氨酸具有巴比妥样作用，巴比妥类可以减轻手术、外伤或缺血缺氧引起的脑水肿。

4）赖氨酸具有较易透过血脑屏障的特点，从而能够更快更好发挥作用，促进脑组织损伤后的修复。注射赖氨酸对急性轻、中型脑损伤患者的自觉症状有明显改善作用。经腰穿证实对颅内压有降低作用，有助于脑外伤病人意识恢复，因而对脑外伤有一定治疗意义，可作为临床高效脑康复用药。作为人体不能合成的8种必需氨基酸之一，赖氨酸在体内代谢中产生戊二酰辅酶A、后者进一步代谢生成乙酰辅酶A和少量酮戊二酸。辅酶A可作为脑疾患的辅助治疗，同时，乙酰辅酶A进入三羧酸循环后产生大量三磷腺苷，结人体合成代谢提供了足够能量，对耗能特别大的脑细胞起到了保护作用，提高脑组织的活力，帮助损伤组织修复。赖氨酸本身较易透过 血脑屏障，这也是其疗效显著的原因之一。可见在众多的脑功能康复药中，药用赖氨酸是一种高效地脑康复药物之一，且不良反应极小，值得临床推 广应用。

醋酸赖氨酸，分子式为C₆H₁₄N₂O₂，为白色结晶或结晶性粉末；几乎无臭；在水中易溶。醋酸赖氨酸是人体必需氨基酸之一，它不仅参与机体的某些代谢过程，同时还影响其它氨基酸的代谢和吸收。现 有研究结果表明：赖氨酸能抑制单纯疤疹病毒的复制，对治疗心绞痛、心肌梗塞有预防作用，改善记忆丧失病人的记忆功能，其本身还具有巴比妥样抗惊厥作用。在医药上可用于配制氨基酸注射液和口服制剂。用于配制氨基酸注射液和口服制剂；利尿剂的辅助药物，治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象；可与酸性药物生成盐来减轻不良反应。

【应用】^[3]

赖氨酸是配制复方氨基酸注射液的主要原料之一。由于赖氨酸化 学稳定性差，早期多将其制成赖氨酸盐酸盐来应用，赖氨酸盐酸盐配制的复方氨基酸输液氯离子含量高，部分患者不适应。因此，目前更多使用醋酸赖氨酸配制氨基酸输液。其应用举例如下：

1. 用于配制18种氨基酸葡萄糖。18种氨基酸葡萄糖为澄明液体，含有L-亮氨酸、L-脯氨酸、L-异亮氨酸、L-苯 丙氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、L-蛋氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸 (N-乙酰-L-色氨酸)、L-酪氨酸、L-缬氨酸、L-丙氨酸、L-丝氨 酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-天门冬氨酸、L-盐酸半胱氨酸、L-谷氨酸、葡萄糖。可提供蛋白质合成的能量，并抑制氨基酸异生糖原，促进氨基酸 的充分利用，本品比单用氨基酸输注液更为方便合理。适用于改善外科 手术前后病人的营养状态，治疗各种疾病所引起的营养不良，可作为节氮疗法补充营养。成人每日500～1000 mL，以100～200 mL/h滴速缓慢静脉输注。可根据情况适当增减用量。静脉输注速度过快时可产生恶心、呕吐、发热等：周围静脉输注速度过快时，偶可发生静脉炎。肝性脑病或有肝性脑病先兆、严重肾功能衰竭或尿毒症和对氨基酸有代谢障碍者禁用：本品含有3.5%葡萄糖，糖尿病者慎用。制剂包括爱欣森输注液：3. 5% 250 mL/瓶(氨基酸总量8.70 g)，3.5% 500 mL/瓶(氨基酸总量17.40 g)。

2. 用于制备复方氨基酸注射液(14AA)。复方氨基酸注射液(14AA) (3%)每 1 000ml含异亮氨酸2.1 g、亮氨酸 2.7g、醋酸赖氨酸3.1 g、甲硫氨 酸1.6g、苯丙氨酸1.7g、苏氨酸 1.2g、色氨酸0.46g、缬氨酸 2.0g、丙氨酸2.1g、精氨酸2.9g、 组氨酸0.85g、脯氨酸3.4g、丝氨 酸1.8g、甘氨酸4.2g、亚硫酸氢 钠0.5g、甘油30.0g。复方氨基酸注射液(14AA) (8.5%)每1 000ml含 异亮氨酸5.9g、亮氨酸7.7g、醋酸赖氨酸8.7g、甲硫氨酸4.5g、 苯丙氨酸4.8g、苏氨酸3.4g、色 氨酸1.3g、缬氨酸5.6g、丙氨酸 6.0g、精氨酸8.1g、组氨酸2.4g、 脯氨酸9.5g、丝氨酸5.0g、甘氨 酸11.9g、亚硫酸氢钠0.5g、甘油 30.0g。本品由8种人体必需氨基酸和6种非必需氨基酸组成，含有人体合成蛋白质时可利用的各种氨基酸。经静脉给药后可防止氮的丢失，纠正负氮平衡及减少蛋白质的清耗。用于改善手术前后患者的营养状况。也用于蛋白质消化和吸收障碍、蛋白质摄取不足或消耗过多等引起的轻度营养不良。静注：每日 250～500ml，严重消耗性疾病可至1 000ml。滴速为每分钟 15～20滴。可与高渗葡萄糖注 射液混匀后经中心静脉插管滴注，或与5%～10%葡萄糖注射液混匀后经外周静脉缓慢滴注。儿童：静滴，新生儿每日 20ml，滴速为每分钟15滴(婴儿滴管)或2小时滴完。婴幼儿每日50～100ml，滴速为每分钟 10～12滴。滴速过快时，易 产生发热、头痛、心悸、胸闷及胃肠道反应等。尿毒症患者、肝性脑病患者及氨基酸代谢障碍患者禁用。严重酸中毒患者及充血性心力衰竭患者慎用。制剂包括注射液：3%，250ml：7.5g(总氨基酸)：8.5%， 250ml：21.2g(总氨基酸)。

3. 用于配制复方氨基酸(18-B)。本药每200ml中含以下成分：L-异亮氨酸1.82g、L-亮氨酸2.58g、L-醋酸赖氨酸2.00g、L-甲硫氨酸0.88g、L-苯丙氨酸1.40g、L-苏氨酸1.50g、L-色氨酸0.26g、L-缬氨酸2.80g、L-丙氨酸1.42g、L-精氨酸1.80g、L-门冬氨酸0.20g、L-谷氨酸0.10g、L-组氨酸1.00g、L-脯氨酸1.00g、L-丝氨酸0.34g、L-酪氨酸0.08g、甘氨酸1.40g、L-半胱氨酸0.07g、亚硫酸氢钠0.06g。本品作为氨基酸补充剂，可调节氮平衡，并促进机体蛋白质合成和创伤愈合。用于低蛋白血症、低营养状态、手术前后等状态时的氨基酸补充。

4. 方氨基酸(17AA-H)：本品每500ml药液的组分为：L-异亮氨酸4.60g、L-亮氨酸4.725g、L-醋酸赖氨酸1.975g、L-甲硫氨酸0.22g、L-苯丙氨酸0.15g、L-苏氨酸1.07g、L-色氨酸0.35g、L-缬氨酸4.45g、L-丙氨酸4.20g、L-精氨酸7.685g、L-门冬氨酸0.10g、L-组氨酸1.55g、L-脯氨酸2.65g、L-丝氨酸1.30g、L-酪氨酸0.20g、甘氨酸2.70g、L-半胱氨酸0.125g。本品为氨基酸类药物，是必需氨基酸和非必需氨基酸的复方制剂。氨基酸是合成人体蛋白质的主要成分，也是合成各种组织的氮源，系维持生命的基本物质。本品可提供营养支持，改善体内的氮平衡。用于肝性脑病、高氨血症。成人一日1次，一次500 ml，静脉输注时间不应少于180分钟。用量可根据年龄、症状和体重适当增减。

5. 复方氨基酸(14AA)：本药3.0%溶液每1000ml的组分如下：异亮氨酸2.1g、亮氨酸2.7g、醋酸赖氨酸3.1g、甲硫氨酸1.6g、苯丙氨酸1.7g、苏氨酸1.2g、色氨酸0.46g、缬氨酸2.0g、丙氨酸2.1g、精氨酸2.9g、组氨酸0.85g、脯氨酸3.4g、丝氨酸1.8g、甘氨酸4.2g、亚硫酸氢钠0.5g、甘油30.0g。本药8.5%溶液每1000ml的组分如下：异亮氨酸5.9g、亮氨酸7.7g、醋酸赖氨酸8.7g、甲硫氨酸4.5g、苯丙氨酸4.8g、苏氨酸3.4g、色氨酸1.3g、缬氨酸5.6g、丙氨酸6.0g、精氨酸8.1g、组氨酸2.4g、脯氨酸9.5g、丝氨酸5.0g、甘氨酸11.9g、亚硫酸氢钠0.5g。本药由8种人体必需氨基酸和6种非必需氨基酸组成，含有人体合成蛋白时可利用的各种氨基酸。经静脉给药后可防止氮的丢失，纠正负氮平衡及减少蛋白质的消耗。用于改善手术前后病人营养状态，亦用于蛋白质消化和吸收障碍、蛋白质摄取量不足或消耗过多等所致的轻度营养不良。静脉滴注，一日250～500ml，严重消耗性疾病可增至1000ml。与高渗葡萄糖注射液混匀后经中心静脉插管滴注，或与5%～10%葡萄糖注射液混匀后经外周静脉缓慢滴注。滴速以每分钟15～20滴为宜。新生儿一日20ml，滴速每分钟15滴(婴儿滴管)或2小时滴完。婴幼儿一日50～100ml，滴速每分钟10～12滴。

【制备】^[6]

 一种药用的醋酸赖氨酸的制备方法,包括以下步骤：

1) 以盐酸赖氨酸为原料经过阳离子交换柱得到L‑赖氨酸液；

2) 将L‑赖氨酸液与冰醋酸反应得到醋酸赖氨酸水溶液；

3) 对醋酸赖氨酸水溶液进行脱色处理；

4) 进一步过滤、浓缩结晶得到。

【主要参考资料】

[1] 宁健飞：蔡立明.一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法. CN201510118133.3  ，申请日2015-03-17

[2] 冯东 .注射用醋酸赖氨酸 . CN200410044142.4 ，申请日 2004-12-21

[3] 新编临床药物学

[4] 药物实用手册

[5] 常用新药精汇手册

[6] 张祖杨：谢延：王劲松.一种醋酸赖氨酸的制备方法. CN201210474190.1 ，申请日2012-11-2