三羟基三甲基辅酶A还原酶抗体的应用

背景^[1-3]

三羟基三甲基辅酶A还原酶抗体是一类可以特异性结合三羟基三甲基辅酶A还原酶的多克隆抗体。

羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是体内催化胆固醇从头合成的关键酶，其活性大小直接影响着胆固醇合成的速度，影响着体内胆固醇含量的高低。有研究报告脂肪性肝病患者血清总胆固醇异常率高于非脂肪性肝病患者，提示前者可能存在胆固醇代谢障碍。

三羟基三甲基辅酶A还原酶

肝细胞脂肪变性后胆固醇合成代谢相关基因SREBP-2、HMGCRmRNA表达上调。人体内的胆固醇主要来自内源性途径，HMGCR是胆固醇合成的限速酶，在胆固醇合成中具有重大意义。HMGCR活性增高，肝脏合成胆固醇增多，可使胆汁中胆固醇饱和指数上升。临床证实HMGCR抑制剂可以降低TC、TG、LDI、VLDL的血浆浓度，提高HDL的血浆浓度。

因此若抑制此酶，则胆固醇的合成减少。闫氏等用辛伐他汀治疗高脂血症性脂肪肝4周后使肝组织学恢复正常，提示HMGCR抑制剂可能对高脂血症性脂肪性肝炎也有治疗作用。

槲皮索可以抑制脂肪变性人肝L-02细胞的增殖，减少其细胞内的脂滴储积，降低细胞内胆固醇酯的含量，其作用机制可能与槲皮素抑制HMGCR的表达有关。

应用^[4][5]

用于氧化鱼油、丙二醛对草鱼（Ctenopharyngodon idellus）肝胰脏、肠道胆固醇、胆汁酸合成代谢的影响研究

草鱼（Ctenopharyngodon idellus）HMGCR基因的全长克隆、生物信息学分析及组织表达分析3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl Co A reductase,HMGCR）是内源性胆固醇合成的关键限速酶,在维持胆固醇稳态方面具有重要作用。

本实验利用c DNA末端快速扩增（RACE）法获得了草鱼HMGCR基因的c DNA全序列。HMGCR全长3594bp,5’端非编码区（5’-UTR）长77bp,3’端非编码区（3’-UTR）长988bp,开放阅读框（ORF）为2529bp,编码842个氨基酸组成的多肽链,分子量91.48k D,理论等电点6.27。

草鱼HMGCR蛋白包括两个结构域:氨基端复杂的复杂的跨膜区域（Asp62-Leu219）和羧基端细胞溶质催化区域（Asn419-Arg826）,这两个序列通过一个可变的亲水接头序列（Val220-Ser418）连接起来,存在一个磷酸化位点（Ser827）和一个催化活性位点（His821）,前39个氨基酸残基（Met1-Ala39）为信号肽。由氨基酸同源性分析和进化分析可知,草鱼HMGCR与斑马鱼、丽脂鲤等鲤科鱼类的进化关系较近,与斑马鱼的同源性最高（89%）。

通过组织表达分析表明,草鱼HMGCR在被检测的7个组织中都有表达,其中在肝胰脏中的表达量最高,其次为肌肉、肾脏和心脏。研究结果为进一步开展对草鱼HMGCR调控胆固醇代谢的分子机制研究提供了理论依据。

参考文献

[1]Beyond Statins:New Lipid Lowering Strategies to Reduce Cardiovascular Risk[J].Davide Noto,Angelo B.Cefalù,Maurizio R.Averna.Current Atherosclerosis Reports.2014(6)

[2]Oxysterols in bile acid metabolism[J].Andrea Crosignani,Massimo Zuin,Mariangela Allocca,Marina Del Puppo.Clinica Chimica Acta.2011(23)

[3]Functional Analysis of the Hepatic HMG-CoA Reductase Promoter by In Vivo Electroporation[J].William R.Lagor,Richard Heller,Eric D.De Groh,Gene C.Ness.Experimental Biology and Medicine.2007(3)

[4]Preliminary evidence that cholesterol improves growth and feed intake of soybean meal-based diets in aquaria studies with juvenile channel catfish,Ictalurus punctatus[J].Ronald G Twibell,Robert P Wilson.Aquaculture.2003(1)

[5]黄雨薇.氧化鱼油、丙二醛对草鱼(Ctenopharyngodon idellus）肝胰脏、肠道胆固醇、胆汁酸合成代谢的影响[D].苏州大学,2015.