叔丁醇钠撞上Boc：Boc会掉吗？碱性脱Boc
发布日期:2021/8/31 15:49:42
对试剂和设备要求不高的Boc保护基是有机合成中的常客。基于Boc对酸的敏感性和对碱的稳定性，脱保护一般在酸性条件下进行，碱性和中性脱Boc的案例很少。
如果底物对酸敏感，不能采用酸性条件脱保护，路线设计过程就应选择其他保护基，避免研究后期的烦恼。如果必须面临这种情况，叔丁醇钠（钾）可能会帮你摆脱烦恼。
2003年，辉瑞研发人员发表了一篇文章，叔丁醇钠在四氢呋喃体系中，可以脱除有活泼氢的N的Boc保护基，机理如下图1。
图1：来源Tetrahedron Letters
叔丁醇钠脱质子后，离去叔丁醇负离子后形成异氰酸酯中间态，有水存在下产生亚稳态氨基甲酸，释放二氧化碳后，高收率的完成下图2中化合物的脱保护反应：
图2：来源Tetrahedron Letters
叔丁醇钾（钠）脱Boc的反应，工艺上很少用，但有助于工艺优化过程的杂质谱分析。相关杂质谱研究见链接：
叔丁醇钾撞上Boc：BocNHR的甲基化杂质谱
其他如氢氧化钠水溶液，碳酸钾水溶液等碱性脱除Boc的条件，基本都是碱性环境下水解酰胺机理。
记得刚工作那几年，QQ群讨论一个脱Cbz的反应，尝试了很多氢化脱除和HBr脱除条件，都没有搞定，结果氢氧化物水溶液轻松搞定，走的就是碱性环境下水解酰胺路径。
有机合成，最直观的就是酸性，碱性，中性环境下的反应，特征反应不行时不能局限于官能团。
参考文献：
Deprotection of a primary Boc group under basic conditions
Tetrahedron Letters 45 (2004) 905–906
