奥沙利铂在胃肠道肿瘤的使用及注意事项

奥沙利铂，这是一种在消化道肿瘤中非常重要的药物，不光胃癌和肠癌，肝胆胰腺肿瘤都会用到，也分为进口和国产，进口的药物叫乐沙定，国产的药物叫艾恒（江苏恒瑞）和齐敖（齐鲁制药），属于实力雄厚的国内药厂。

铂类分成代铂类：顺铂，第二代铂类：卡铂和奈达铂，第三代铂类：奥沙利铂，并不是说第三代就显著优于代，而是在不同类型的肿瘤有不同的优势，也有不同的副反应，不能随意混用。

奥沙利铂通常不单独使用，一般联合5-Fu类药物，比如联合5-FU组成Folfox方案，联合替吉奥组成SOX方案，联合卡培他滨组成XELOX方案，也有三药联合方案，在此不详细描述。奥沙利铂在每三周重复的化疗方案中，输注一次，每次130mg/m2，在每2周重复的化疗方案中，也是输注一次，每次85mg/m2。

以下还是以问答形式来介绍奥沙利铂使用的相关知识及注意事项。

Q1奥沙利铂怎么用药？

不需要避光，只能静脉输注。不能和盐水配伍，只能用5%的250ml或500ml葡萄糖配制后缓慢静脉点滴，要求大于2小时。注明：有的单位要求输注4小时以上，其实不是很需要，有的单位把总量分成2天输注，错误。

Q2奥沙利铂输注时的注意事项有哪些？

（1）不能接触冷水尤其不能喝冷水。因为奥沙利铂会引起急性的神经毒性，表现为一过性的手足末端麻木异常，接触冷的物品或喝冷水可能导致症状加重甚至引起喉痉挛。但注意的是，如果出现喉痉挛，下一次奥沙利铂的输注时间可以延长至6小时，但这种情况比例很低。

（2）奥沙利铂是中等致吐药物。至少给予双联或三联的止吐治疗，包括5-10mg的地塞米松、欧贝或止若，意美或再普乐，可以显著减轻恶心及呕吐。

Q3奥沙利铂最主要的剂量限制性毒性是什么？

很多人都看过或百度过一些奥沙利铂的相关知识，知道奥沙利铂长时间使用会出现手足麻木并逐渐加重，很担心奥沙利铂的药物是否会过量，但不知道到底用到哪个剂量合适。所以着重解释一下，首先，奥沙利铂的神经毒性分为两种：

第1种：急性的、短暂性的神经毒性。一般是输注完奥沙利铂后迅速出现的手臂麻木甚至运动障碍，并且在数个小时或数天后好转，遇冷加重。几乎所有的患者都会出现，但一般没什么问题，也不用治疗。

第2种：是一种慢性的，累积性的感觉神经毒性。这是奥沙利铂的剂量限制性毒性，表现为手足的麻木感甚至感觉丧失、疼痛、运动障碍。只要奥沙利铂不断的加量，这些神经毒性就会出现并逐渐增加。在奥沙利铂的累积剂量超过850mg/m2后，有15%的患者会出现此类毒性，并且有一部分患者可能比较严重，甚至影响日常生活。幸运的是，绝大多数患者在停止奥沙利铂治疗后6个月-1年的时间就会明显好转甚至完全恢复。问题是，少部分严重患者有一定可能出现永久性感觉丧失，在累积剂量超过1100mg/m2之后风险会更高。我们计算一下，8周期奥沙利铂，每周期130mg/m2，累积就是1040mg/m2，距离1100mg/m2已经非常接近，所以要注意这种慢性神经毒性。我们现在很确定的是，8周期的xelox化疗的神经毒性远远高于4周期。

对于这种慢性感觉性神经毒性，还有3个问题，：

（1） 如何预防？曾经研究了非常多种保护的药物，都无法预防。

（2）如何治疗？大多数药物效果较差，在严重的麻木甚至合并疼痛时，度洛西汀等药物具有一定的疗效，但需要在医师指导下进行。

（3）是不是奥沙利铂不能超过1100mg/m2？并不是，有的晚期患者需要使用的时间更长，并且对于奥沙利铂的耐受性很好，用到很高剂量都没有麻木等不适，当然可以继续使用，但是有的用到500mg/m2麻木就已经非常严重。所以需要区分不同患者和不同情况。

Q4奥沙利铂的整体毒副作用和安全性如何？

容易出现的是恶心呕吐、腹泻、过敏、骨髓抑制（包括中性粒细胞和血小板下降、贫血）、神经毒性等。

绝大部分患者都相当安全，只有极少见的患者出现严重毒副作用。个人的行医历史遇见过3例奥沙利铂引起的过敏性休克和1例急性肾功能衰竭。另外，我很久之前的文章描述过少见的奥沙利铂引起门脉高压、肝硬化及脾大，出现严重血小板下降和消化道出血的病例。

Q5多严重的不良反应需要下调奥沙利铂用量？

这是CTCAE 5.0中文版，用以判断药物相关的毒副反应的严重程度，包括各种指标和各种症状，血常规、肝肾功、心电图、腹泻、腹痛、发热、乏力、恶心、呕吐，任何你想到的指标和症状都可以找到，同时描述了严重程度的分级。有了CTCAE，医生就可以轻松掌握患者化疗毒副反应的严重程度，并将其分为1、2、3、4、5级，数字越大越严重。出现1级通常不用紧张，小事情，2级就需要注意，3-4级代表着相当严重，5级意味着死亡。

通常来说，1级和2级副反应不需要调整，但3级以上副反应可以考虑下调剂量，尤其是血小板的下降，通常要首选下调奥沙利铂。

再简单总结一下肠癌使用奥沙利铂的要点：

1、奥沙利铂在肠癌绝不能被洛铂、奈达铂、顺铂替代。

2、奥沙利铂要非常注意恶心呕吐的副反应，因为这是中度致吐药物，也是导致患者最难受的原因。有不少敏感的患者可能会出现严重呕吐，尤其是年轻的、女性、既往有孕吐史的患者最容易出现。所以有的肠癌患者术后进行了一个周期XELOX化疗，出现严重的恶心呕吐，口服药也就坚持了1-3天被迫停止，躺床上好几周后才好转。之后就坚决拒绝化疗，非常可惜。这种情况其实可以尽量避免，重视恶心呕吐的预防，采用标准的止吐三联和四联药物可以显著减少这些症状的出现。

3、使用奥沙利铂后出现的血小板下降主要和奥沙利铂相关，需要首选下调奥沙利铂用量。

4、有的患者耐受不了XELOX的化疗副反应，1周期化疗后就完全终止。他们有个错误的理念，觉得只要坚持不了足量化疗，那么化疗就没用了。这是不对的理念，因毒副反应的减量并不会明显下降疗效。建议给医生一个机会，可以将奥沙利铂大幅度减量来减少副反应，再不行就单药口服化疗，不能直接放弃。

5、大多数肿瘤患者，年龄越大和体力状态越差、合并症越多，单药化疗就比双药化疗越适合于患者，很简单，双药的获益被毒副作用所抵消。需要负责的医生仔细的评判后决定。比如第1种，很可能做双药化疗没有任何问题。总之，一切的治疗方案都要依据患者的肿瘤情况和身体状态来评估，状态差的患者进行强烈化疗经常风险很高，需要很谨慎。

6、有部分患者确实因为年龄和体力状态、合并症原因，并不适合化疗，不必强求。化疗只是减少一定的术后复发转移概率，并非需要强制使用。

最后，记住一点，术后的化疗建议合适的方案和合适的疗程，不是越多越好，化疗的疗程越长，出现不良反应甚至有些特殊并发症的概率越高。